图二TQB3804临床研究申请正在审批中
BLU-667治疗RET融合,疾病控制率超90%临床前研究结果显示,BLU-667有效抑制RET融合(包括KIF5B-RET和CCDC6-RET融合类型)以及RET突变,且对VEGFR-2抑制作用轻微。
今年ASCO上报道了BLU-667治疗RET融合晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究结果,数据显示:
在可评估疗效的48例患者中,不论先前接受何种治疗,客观缓解率达到58%,疾病控制率高达96%。其中,此前曾接受过含铂化疗的患者的客观缓解率达到了60%,疾病控制率达到100%,且71%的初治患者表现为部分缓解!!!
图三BLU-667治疗患者的肿瘤变化瀑布图
BLU-667对颅脑转移灶也有一定的控制,9例脑转移患者中,有7例患者出现可测量的转移灶缩小,没有患者因新发脑转移病灶而疾病进展。
治疗相关不良反应大部分较轻微且可逆,主要为便秘(17%)、中性粒细胞减少(26%)、AST升高(20%)、疲劳(13%)、高血压(13%)、贫血(11%)、腹泻(9%)等。
目前BLU-667已经开始中国大陆开展临床研究招募啦,参与可点击:
肺凡基愈 | 肺癌希望!抗癌新药BLU-667中国招募开始了!
JNJ-372,双管齐下抗耐药JNJ-372是强生公司开发的新型EGFR/c-Met双特异性抗体, I期临床研究结果显示三代EGFR靶向药耐药的患者接受JNJ372治疗的客观缓解率有28%(16/58),这客观缓解的患者里有8例是C797S突变,3例是MET扩增。
更神奇的是有5例患者是没有EGFR或MET耐药突变,这类患者目前来说连耐药原因是啥都不清楚,但是JNJ-372就是能治这类耐药机制不明的患者。JNJ-372治疗三代EGFR靶向药耐药患者的中位持续治疗时间为3个月,39%的患者仍在接受治疗。
图四 JNJ-372治疗三代
EGFR靶向药耐药患者的肿瘤变化瀑布图
可见大部分患者肿瘤都所缩小。
EGFR 20外显子插入突变 现在也是个难题,而JNJ-372治疗这些患者的客观缓解率为30%。
图五JNJ-372治疗EGFR 20外显子插入突变
患者的肿瘤变化瀑布图
可见大部分患者的肿瘤都有缩小。
JNJ-372最常见的治疗后出现的不良反应是输液相关反应(76%),表现为流感样症状,但主要是第一次静脉滴注时出现输液相关反应,随着治疗继续,输液相关反应发生率逐渐降低。其他不良反应包括皮疹/痤疮性皮炎(40%),呼吸困难(24%),甲沟炎(24%),瘙痒症(20%),疲劳(20%),和恶心(20%)。多数都是温和,3级及以上严重不良反应只有9%。
ASCO大会专家建议在未来的研究中联合其他EGFR靶向药,或者联合一种免疫治疗药物Monalizumab可进一步提高JNJ-372疗效。
U3-1402疾病控制率100%,各种耐药突变一网打尽U3-1402是一种新型的靶向HER3蛋白的抗体耦联药物,这种药物可以通过抗体将化疗药物精准投放到HER3表达的肿瘤细胞内部,从内部破坏肿瘤细胞的DNA,从而引起肿瘤细胞死亡。EGFR靶向药耐药后,多数非小细胞肺癌肿瘤表面HER3蛋白的表达增多,使得 U3-1402 对各种 EGFR耐药突变都有一定抑制作用。
U3-1402的 I期临床试验数据显示其治疗EGFR靶向治疗耐药患者的疾病控制率达100%,对各种耐药突变,甚至耐药机制不明的患者都有一定疗效。