图十 不同ROS1靶向药治疗未接受过靶向药治疗的患者疗效对比
在18例先前接受过靶向治疗的患者中，使用Repotrectinib治疗的客观缓解率为39%，高于劳拉替尼。
亚组分析显示，在Repotrectinib治疗剂量为每天口服一次160mg及以上的11例患者中，客观缓解率达到55%。
图十一 先前接受过TKI治疗的患者疗效对比
3例脑转移且先前未接受过靶向治疗的患者，脑转移病灶全部客观缓解，即缩小至少30%，脑转病灶持续缓解时间分别为10.9 ; 12.1 ; 17.60 个月。
4例脑转移先前接受过靶向治疗的患者中，2例脑转移病灶客观缓解，脑转病灶持续缓解时间分别为5.5 ，14.80 个月。
使用Repotrectinib发生的不良反应事件多在1-2级，在可接受的范围内，且相较于其他药物，其不良反应事件发生较少。但要注意，服用Repotrectinib时发生呼吸困难的可能性要高于其他靶向药物。
总的来说Repotrectinib对于ROS1患者来说是一个很好的保底药物，其他靶向药耐药了，它依然会有不错的疗效。另外Repotrectinib治疗NTRK融合患者的早期数据显示它克服耐药控制脑转效果都不错，值得关注的是今年下半年，Repotrectinib计划开展新的II期临床研究，这是患者获得新药治疗的大好机会。
吡咯替尼，HER2突变患者触手可得的希望吡咯替尼（商品名艾瑞妮）是我国自主研发的EGFR/HER2/HER4靶向药，目前已在国内上市，适应症为HER2阳性晚期乳腺癌。在今年的ASCO大会上，公布了一项它治疗化疗耐药的HER2 20外显子突变晚期非小细胞肺癌的临床研究数据。试验中患者接受吡咯替尼的治疗剂量为，400mg，每天一次，口服。
全部患者中，吡咯替尼治疗的客观缓解率为31.7%，中位持续缓解时间为7个月。53.3%的患者病情维持稳定（SD），中位无进展生存期为6.8个月。
图十二 总体患者疗效数据
12例脑转移患者中，吡咯替尼治疗的客观缓解率为33.3%，中位持续缓解时间为7个月。
对不同HER2 20外显子突变的亚组分型患者治疗后发现，A775_G776insYVMA及A774_A775insAYVM类型患者较多表现出肿瘤变化，治疗客观缓解率达29.5%，中位持续缓解时间为6.9个月。
图十三 脑转患者和不同HER2突变亚型疗效数据
主要的不良反应包括：腹泻（88.3%）、呕吐（23.3%）、肌酐升高（28.3%）等，均在可控范围内，另有1例患者出现严重的γ-谷氨酰转移酶升高（肝功能受损），需引起注意。
吡咯替尼是国内HER2突变非小细胞肺癌患者最容易获得且疗效较好的HER2靶向药，值得关注。
LOXO-195二代NTRK靶向药，有效克服耐药LOXO-195是第二代NTRK靶向药，可克服导致一代NTRK靶向药拉罗替尼耐药的NTRK突变。
AACR 2019年会报道了31例NTRK靶向药耐药患者接受LOXO-195治疗的疗效和安全性数据，LOXO-195在I期临床研究中的探索性剂量由32mg，每天一次口服至150mg，每天两次口服。
最常见的治疗相关不良反应是头晕/共济失调（65％），恶心/呕吐（50％），贫血（30％） ，肌痛，腹痛，疲劳和淋巴细胞减少（均为20％）。
疗效方面29例可评估患者的客观缓解率为45%，而最常见的耐药突变，即NTRK基因的“溶剂前沿突变“（Solvent Front）患者的客观缓解率达50%。
