1927年8月，在大革命失败的历史关头，瞿秋白主持召开了中共中央紧急会议，即八七会议。这次会议，通过了由瞿秋白起草的《告全党党员书》，他强调中国共产党今后的任务是“要以我们的军队来发展土地革命”，确立了土地革命和武装反抗国民党反动派的总方针，为挽救党和革命做出重要贡献｡
会后，瞿秋白担任中共中央临时政治局委员､常委､主席，主持党中央工作｡
1931年1月，瞿秋白遭受王明“左”倾错误路线迫害，被解除中央领导职务。但他并没有因困难而退缩，到了白色恐怖笼罩的上海后，他和鲁迅并肩战斗，一起领导左翼文化运动｡
在上海短短三年，瞿秋白写下了多达150万字的论述、译著、诗歌、杂文，他由此成为中国革命文学事业的奠基人之一。
1934年2月，瞿秋白到达中央革命根据地瑞金，任中华苏维埃共和国中央执委会委员､人民教育委员会委员､中华苏维埃共和国中央政府教育部部长等职｡
1934年10月，中央苏区第五次反“围剿”失败后，中央红军实行战略转移，瞿秋白留下担任苏区中央分局宣传部长。为保守红军主力撤离的秘密，瞿秋白坚持出版《红色中华》报，仍以中共中央和中央政府机关报的面目出现，以此迷惑敌人。
