1932年，学成归国的马思聪开始他的演奏及教学生涯
从1931年“九·一八”到1945年抗日战争胜利，在中华民族浴血奋战、艰苦卓绝而漫长的斗争年代里，马思聪并未像文艺界左翼人士断定的那样“好像天上落下来的宝石，非落到美丽小姐手指上不会发亮”，而是将其小提琴的演奏生涯和音乐创作与祖国的命运、民族的前途紧密相连，成长为一名不负时代使命的杰出音乐家。
1932年初，马思聪结束第二次赴法学业后返回祖国。1932年春，马思聪与同乡、留法同学陈洪创办私立广州音乐学院，任院长，教授小提琴、钢琴和视唱练耳。同年，马思聪和钢琴家王慕理(1910-2000)在上海结婚；翌年，出任南京中央大学教育学院讲师，奔波于沪宁之间。
1935年马思聪（前排左一）与南京中央大学音乐系师生合影
1936年5月，马思聪偕夫人抵达北平。此次北平之行，让他领略了京韵大鼓节奏、旋律之奇特自由，风格新颖。马思聪从收集大鼓的曲调开始，不断地收集祖国各地的中国民歌。
1937年“七七事变”后，马思聪与家人(有时甚至还要带上几个学生)颠沛流离，辗转于云、贵、桂、川各地，坚持创作、演出、教学和指挥。不论环境与条件多么艰苦，马思聪义无返顾地投入大后方轰轰烈烈的抗日救亡歌咏运动之中，创作了二十多首抗战歌曲和描写七步硝抗敌斗争的《石鼓口大合唱》(1944)。代表作有《战歌》(梁宗岱词)、《战士们，冲锋啊！》(克锋词)等，还有一首用粤语谱写的《武装保卫华南》(欧阳山词)，曾在广州地区广为流传。作曲家还经常在广东广播电台教唱抗战歌曲。
在接受了严酷的抗战斗争的洗礼与磨砺之后，马思聪坚定了艺术人生的方向：“中国的音乐家们，除了向西洋学习技巧，还要向我们的老百姓学习，他们代表我们的土地、山、平原与河流。新中国的音乐不会是少数人的事，它是蕴藏在四万万颗心里头的一件事。”(马思聪：《中国新音乐的路向》，原载《新音乐》1946第6卷第1期)
抗战时期，不论走到哪里，他都要举办小提琴独奏音乐会，在向广大听众普及古典小提琴协奏曲和世界名曲的同时介绍自己的作品。他经常举办为抗日救亡活动募捐义演，单在桂林他就为抗战募捐举办了近10次独奏音乐会。闻名遐迩的《思乡曲》，谱写了亿万人民思乡忧国的家国情怀，是一首抒发了民族灵魂的诗。
抗战胜利后，受到民主运动和解放战争胜利的鼓舞，马思聪谱写了一系列大合唱。1946年，马思聪和作家端木蕻良合作《抛锚大合唱》和《民主大合唱》，及时抨击镇压民主运动的反动当局，声援民众的正义斗争。《民主大合唱》由当时正在贵阳的“演剧四队”演出，舒模指挥，马思聪钢琴伴奏(可惜钢琴伴奏谱已佚失)。他和诗人金帆合作，连续完成了《祖国大合唱》(1947)和《春天大合唱》(1948)。作曲家在《祖国大合唱》中采用了陕北郿鄂的调子，象征着光明将从延安方面来。马思聪亲自指挥《祖国大合唱》在广东省立艺术专科学校和中山大学的演出，受到四千多名听众的热烈欢迎，唱完之后又从头到尾唱了一遍。《祖国大合唱》很快传遍了祖国的各大城市，香港、南洋、日本都在演唱。
在抗日战争的烽火年代，马思聪还坚持在器乐曲创作领域勤奋地耕耘开拓。代表作有《B大调钢琴三重奏》(1933)，《摇篮曲》，3首《小提琴奏鸣曲》，《第一回旋曲》，《绥远组曲》(后改名《内蒙组曲》，含史诗、思乡曲、塞外舞曲三章)，《钢琴奏鸣曲》，《第一交响曲》、《西藏音诗》、《跳神》(又名《秋收舞曲》)，《牧歌》和《F大调小提琴协奏曲》(1944)等。
作家徐迟曾目睹马思聪在防空洞中创作《第一交响曲》的情景。马思聪满怀信心地说：“写这一首交响曲的动机是明显的——爱国精神、民族风格和英雄气概。”“我想，在交响乐里，我该写我们这浩大的时代、中华民族的希望与奋斗、忍耐与荣光！”这是一部纪录中华民族抗日烽火年代的音乐史诗，是中国作曲家驾驭古典交响乐套曲形式获得成功的标志。
▽广州交响乐团演奏
马思聪创作的中国小提琴作品，题材之广，体裁之多样，作品数量与质量之高，至今无人出其右。上列《摇篮曲》(1935)是中国第一首真正具有专业水准的小提琴独奏曲，从而结束了这个领域自《行路难》(1919)问世16年以来的沉寂与空白。而《F大调小提琴协奏曲》乃是中国小提琴协奏曲之首创。
1948年初，马思聪拒绝在国民党鼓吹内战的《戡乱宣言》上签名，决定离开广东艺专，暂居香港。同年夏，美国驻华大使司徒雷登邀请马思聪全家前往美国，法国里昂音乐学院拟聘他去执教，马思聪都一一拒绝了。他心知肚明：祖国的春天来了！
新中国的文化精英和文化使者
1949年春，马思聪和欧阳予倩、萨空了等百多名爱国人士，在香港乘船经烟台抵达北平。同年6月，马思聪出席第一次全国文代会，并被选为大会主席团成员，文联全国委员会常务委员；同年9月，作为全国文艺界代表出席第一届中国人民政治协商会议；“十·一”，出席中华人民共和国成立开国大典；同年11月，随*率领的中国人民友好代表团出访苏联。同年底，中央人民政府政务院任命马思聪为新组建的中央音乐学院首任院长。
