酒精
有数据显示，大量饮酒与食管鳞状细胞癌有关。大量饮酒导致食管癌的机制为酒精可以降低或减少细胞内的正常代谢活动，一方面导致解毒酶活性降低，另一方面促进氧化，导致基因突变，并增加了对其他环境毒素的敏感性。通俗的讲，酒精的主要成分为乙醇，人在饮酒后，乙醇会被体内的乙醇脱氢酶氧化成乙醛。需要注意的是：乙醛具有致癌性，这也就解释了为什么饮酒尤其是大量饮酒会导致食管癌的发病几率增加。
国际癌症研究机构（IRAC）将与饮酒相关的乙醛定义为与食管、头颈部癌症相关“Ⅰ类致癌物”，即已确定的致癌物质。
烟草
目前，吸烟（不论是一手烟还是二手烟）是公认的导致食管鳞状细胞癌的危险因素。与其他危险因素相比，吸烟也是导致食管鳞状细胞癌更强的危险因素。吸烟、饮酒两种危险因素在食管癌的发生和发展上具有相互协同效应。
烟草燃烧所产生的烟雾中有70多种成分被确定为致癌物质，如芳香胺、亚硝胺、多环芳烃、醛和酚等。这些物质均可增加食管癌发生的风险。
综合统计显示，女性戒烟、戒酒5-10年后，食管鳞状细胞癌的发病风险可降至与从未吸烟、饮酒的女性相当的水平。在男性中，虽然戒烟、戒酒并不能将食管鳞状细胞癌的发病风险降至从不吸烟或从不饮酒的水平，但相关的食管癌发病风险会降低。
2、饮食因素
除了吸烟和大量饮酒是食管癌的高危因素外，饮食相关的因素如食用腌制肉类、蔬菜和发霉食品，以及营养失调也是食管癌发病的高危因素。研究显示，加工肉类、肥肉以及胆固醇高的食品会导致食管腺癌的发病率升高，而富含膳食纤维和维生素的水果、蔬菜等食物则有利于降低食管癌的发生率。在中国食管癌高发的地区，当地居民的饮食中大多会缺乏硒、锌、叶酸、核黄素、维生素A、维生素C、维生素E以及维生素B12等。
另外，值得注意的是，饮食模式与食管癌的发生也有一定的相关性。一些不良的饮食习惯，如喜食热饮、烫的食物等，反复食用或饮用这种高温的食物，长期刺激食管黏膜细胞，可能会导致食管的慢性炎症，而在这种炎症过程中形成的N-亚硝基化合物，又促进了食管癌的发生和发展。据统计，有饮用烫水、大量饮酒和吸烟习惯的人，其罹患食管癌的风险是没有这三种习惯的人的5倍，甚至更高。
3、肥胖
身体质量指数（BMI）升高和腹型肥胖是导致食管癌腺癌发病风险增加的危险因素。BMI值越高，胃食管返流的倾向则越高。对于腹型肥胖的人群来说，由于腹内压的增加可导致食管生理结构的破坏，这两个因素都在一定程度上促进了食管癌的发生和发展。相关报道称，BMI值越高，则罹患食管癌的风险也越高。
4、病毒、微生物的影响
●病毒：研究表明，人乳头瘤病毒（HPV）、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒等病毒与食管鳞状细胞癌的发生有关。人乳头瘤病毒是最先发现与食管鳞状细胞癌相关的病毒。HPV感染可能促进了食管鳞状细胞癌的发生和发展。
●细菌：多种特定细菌与恶性肿瘤之间有一定的联系，如肺炎衣原体与肺癌。而食管癌的发生也与特定细菌有关，我国科研团队首次报道了牙龈卟啉单胞菌（Pg）与食管癌密切相关。口腔微生物群中的某些细菌会导致慢性牙周炎、牙齿脱落等严重后果。流行病学研究表明，牙周病和牙齿脱落与食管癌、胃癌等消化系统癌症密切相关，甚至还有可能影响患者的生存率。牙龈卟啉单胞菌的感染还会增强食管鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移能力。
5、柱状上皮化生
食管的上皮细胞为鳞状上皮细胞，鳞状上皮转化为特殊的肠柱状上皮，即为柱状上皮化生，与慢性胃食管反流所导致的损伤有关，柱状上皮化生很容易进展为食管腺癌。
五、哪些人容易患食管癌？
长期居住生活在食管癌高发区的40岁以上人群，尤其是男性群体。长期吸烟、大量饮酒、直系家属中有食管癌或其他恶性肿瘤病史、有食管癌癌前疾病或癌前病变者，都是食管癌的高危人群。
六、食管癌会遗传吗？
大量研究表明，食管鳞状细胞癌具有遗传易感性。根据中国以及其他食管鳞状细胞癌发病率较高的国家研究，可以明确食管鳞状细胞癌的患者其直系亲属患食管癌的几率高于无食管鳞状细胞癌家族史的患者。这可能与家庭成员间相同的环境因素有关，如饮食、吸烟或被动吸烟以及肥胖等。
六、如何预防食管癌的发生？
食管癌的预防措施中，一级预防和二级预防至关重要。一级预防是针对病因的预防，根据病因和相关危险因素，采取预防措施，防止食管癌的发生。二级预防是临床前的预防，即早发现、早诊断、早治疗，通过采取针对性手段防止食管癌癌前病变等相关疾病进展。
1、食管癌的一级预防
戒烟、戒酒或保证适量饮酒，养成良好的用餐习惯，吃饭时要细嚼慢咽，不吃热烫和高盐食物；多吃富含膳食纤维的新鲜蔬菜和水果，肉类的摄入量要适当。另外，适当补充硒（蛋类、肉类和海产品等）、维生素C（橙子、猕猴桃、辣椒等）、β-胡萝卜素（胡萝卜、西兰花等）、维生素E（芝麻、花生、大豆等）、核黄素（动物肝脏、奶类等），可以降低食管癌的发病风险。
另外，还要注意改善食物储存和加工方法，防止粮食发霉。科学合理安排饮食，优化饮食结构，减少腌制食品和发酵类食品的摄入。
2、食管癌的二级预防
食管癌的二级预防主要针对食管癌癌前病变的干预治疗。食管癌癌前病变包括慢性食管炎、巴雷特食管（Barrett食管）、食管上皮增生、食管息肉、食管溃疡、食管白斑、食管憩室和贲门失弛缓症等，由于这些疾病会导致食管的组织学改变、功能异常、局部长期刺激，容易进展为食管癌。
因此，对于食管癌的癌前病变，一定要密切观察病情的变化，采取积极的治疗手段和有效的预防措施。例如，对重度异型增生进行内镜下微创治疗、药物治疗和营养干预等方法治疗，可以有效阻止食管癌的高危人群发展为食管癌患者，降低食管癌的发生风险。
七、做好食管癌筛查
由于食管癌的早期症状隐匿、不明显，或有的人没有留意到自身的症状，很容易被忽视。大部分患者因为反复出现的吞咽困难、胸痛等症状就诊时，已经处于食管癌的进展期或是晚期，从而丧失了最佳的治疗时机，这种患者的比例可达90%。进展期和晚期食管癌患者的生存质量低、预后差，总体5年生存率低于20%。总体上食管癌术后5年的生存率一般为30%左右。
尽管食管癌的总体生存率较低，但是早期食管癌、食管癌癌前病变通过内镜下微创治疗，大部分患者的5年生存率可超过95%。因此，食管癌的早期筛查至关重要，通过筛查可以提前检测出潜在的早期食管癌、癌前病变和潜在的浸润癌。食管癌的精准筛查是早期发现、早期诊断的前提和有效手段，也是改善食管癌预后、提高食管癌患者生存率的有效措施。
