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丙戊酸钠缓释片能否用普通片剂替换?
笔者最近接到一位患者(脑梗患者伴有癫痫症状)家属的咨询,患者需长期服用抗癫痫药丙戊酸钠缓释片(德巴金),受到疫情的影响,暂时购买不到德巴金,经过一番周折,只可以购买到丙戊酸钠片(湖南湘中),家属咨询能否使用普通片剂替换缓释片?
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- 丙戊酸钠是临床上常用的一线广谱抗癫痫药物,不合理用药会引发不良反应,具有肝脏毒性,国外有中毒致死病例报道,多死于肝衰竭,多数死亡发生于儿童。用药期间或停药后一段时间内,应定期检查肝功能,如发现肝功能异常,应及时停药并加以处理。血液病、器质性脑病患者、妊娠期和哺乳期妇女慎用,禁用于明显肝功能不全者、卟啉病患者、尿素循环障碍患者。
- 根据2017年英国药监机构(MHRA)关于抗癫痫药在不同制造商的产品之间切换的建议,除了三种基于风险的抗癫痫药类别外,在决定是否有必要持续使用特定制造商产品,还应考虑与患者相关的因素。根据该建议,在更换丙戊酸钠的剂型以及生产厂家时,可根据临床判断、癫痫发作频率以及治疗史等因素,结合考虑与患者/照顾者相关的因素,确定是否进行更换。
- 药师提醒:在没有出现与抗癫痫药相关的严重不良事件前,不应随意减量或者停药,否则会诱发癫痫持续状态。根据笔者了解,该患者服用丙戊酸钠缓释片半年,癫痫症状得到有效控制,故暂不可随意更换其他药物。经过查阅相关资料以及与临床药师讨论后,笔者提出了建议:原则上推荐服用丙戊酸钠缓释片(德巴金),但考虑到患者的实际情况(疫情期间外出受限),可以用丙戊酸钠片(湖南湘中)替代,建议等剂量替换,最好进行血药浓度监测,应增加每日服药次数,并提高患者的用药依从性。笔者在此提醒一下广大民众,疫情期间,不能随意用药,需在医师或者药师的指导下进行,现在许多医院都开通了线上问诊服务。
那么,丙戊酸钠缓释片与普通片剂的区别在哪里?
1.体内过程丙戊酸钠口服吸收快而完全,主要分布在细胞外液。口服片剂约1~4小时血药浓度达峰值;缓释片达峰时间较长,且血药谷浓度相对较高,而其峰谷波动比普通片剂小,血药浓度相对稳定,一般用药一天一次,依从性较好,临床疗效优于普通片剂。两种剂型的生物利用度近100%,在血中大部分与血浆蛋白结合;主要经肝脏代谢,然后与葡萄糖醛酸结合经肾排出,少量经粪便排出。
2.剂量规格与用法用量丙戊酸钠的每日用量应根据病人的年龄和体重来定,而且,要考虑到对丙戊酸钠的广泛个体敏感性差异。最佳剂量需根据临床疗效来确定,当发作不能控制或怀疑有副作用发生时,除临床监测外,要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定,已报道有效范围为40~100 mg/L(300~700μmol/L)。服药时一般从小剂量开始,随后递增至疗效满意为止(每日用量不超过30 mg/kg),如果发作状态仍不能得到有效控制,患者需接受严密的监测。如原服用其他抗癫痫药者,可合并应用,也可逐渐减少原药量,视情况而定。
参考文献:
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