2.1.2 基因治疗发展历程
2.1.2.1 基因治疗行业发展历程
基因治疗与分子生物学、基因组学、基因编辑技术等基础科学的发展关联十分密切。
自1953年 DNA 双螺旋结构模型提出后，相关理论研究和技术取得了巨大进步，为基因的研 究及应用奠定了基础。
1972年，Friedmann 和 Roblin 首次提出基因治疗的概念；
2003腺病毒注射液（商品名：今又生/Gendicine）在中国获批；
2005年，由腺病毒改造而来的溶瘤病毒治疗产品安柯瑞（Oncorine）在中国获批上市，为全球第一个获批的溶瘤病毒药物；
2012年，基于 AAV 的基因治疗药物 Glybera 获 EMA 批准上市；
2015年，Amgen 公司的黑色素瘤治疗药物 Imlygic 成为 FDA 和 EMA 批准的首款溶瘤病毒治疗产品；
2017年，美国公司 SparkTherapeutics 的基因疗 法 Luxturna 获批上市，成为 FDA 批准的首款基于 AAV 的基因疗法；
2017年，诺华的 Kymriah 成为全球首个获 FDA 批准的 CAR-T 产品；
2017年至今，Yescarta、Tecartus、 Breyanzi、Abecma 等多款药物获 FDA 批准上市。
NMPA 亦于 2021 年 6 月和 9 月批准中国首款 CAR-T 产品奕凯达®，以及中国首个 1 类新药 CAR-T 产品倍诺达®。
图 11：基因治疗发展历程
2.1.2.2 美国基因治疗行业监管体系发展史
美国基因治疗行业监管发展史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。
美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架。其监管发展历史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。
①自由发展阶段（1991-1999）：1991 年，FDA 发布了其在基因治疗领域的第一份指导意见，由此掀起了基因治疗的热潮。
②调整阶段（1999）：1999年，一位患者在基因治疗的安全性临床研究中因为免疫过激反应而死亡，引发了公众对于基因治疗安全性的广泛讨论。基因治疗行业的发展一度面临较大的信任危机。
③规范化发展阶段（1999-至今）：FDA 陆续公布了多项针对基因治疗的监管办法，以加强对受试者的保护，同时，建立 ClinicalTrials.gov 网站追踪各领域的临床试验情况，基因治疗发展随之步入正轨。
2018年，FDA 声明将减少不必要的双重监察，逐步简化监管程 序。
图 12：美国基因治疗行业监管体系发展史
2.1.2.3 中国基因治疗行业监管体系发展史
中国基因治疗行业监管逐步向体系化、规范化发展。中国基因治疗行业起步晚于美国，监管体系的建立相对滞后，但行业监管历史与美国相似，均历经了一段时间的探索期。随着行业成熟度的提高，行业监管逐步向体系化、规范化发展。
①自由发展阶段（1993-2015）：此阶段出台了涉及基因治疗药物临床实验、质量控制、伦理审查等内容的政策，尚未建立全面的基因治疗监管框架；2009年，卫生部（现卫健委）颁布《允许临床应用的第三类医疗技术目录》，其中包括自体免疫细胞（T 细胞、NK 细胞）治疗技术；2015年，国务院取消第三类医疗技术临床应用准入的非行政许可审批，进一步促进了行业发展。
②调整阶段（2016）：2016年，部分医疗事故的发生引发了对基因治疗安全性的重大讨论，卫计委（现卫健委）暂停了所有未经批准的第三类医疗技术的临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可用于临床研究。基因治疗行业发展的迅猛态势随之短暂性放缓。
③规范化发展阶段（2016-至今）：短暂低潮期后，基因治疗作为重要的新兴治疗技术，继续作为国家重点发展的生物医药前沿领域。
2016年， 《“十三五”国家科技创新规划》、《“十三五”生物产业发展规划》均对基因治疗领域的产业发展制定了激励政策；
2017年，国家食品药品监督管理总局（现NMPA）发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》等政策，大幅提高产业门槛和监管力度，引导行业以安全为前提发展；
2020年，政府出台多项监管政策，涉及免疫细胞治疗、溶瘤病毒、基因治疗等多个领域，促使行业发展进一步规范化。
2.2 基因治疗市场规模及前景
2.2.1 全球基因治疗市场规模及前景
2015年以来，全球基因治疗行业开始高速发展。
近年来，在基础生命科学和前沿生物科技进步的推动下，全球创新药行业的发展逐步达到新的临界点；以基因疗法为代表的新一代精准医疗快速兴起，发展趋势明晰，对以小分子和大分子药物为主的创新药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用。
近年来，部分重要的基因治疗药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系。从 2016 年到 2020 年，市场规模从 5,040 万美元增长到 20.8 亿美元，预计到 2025 年，全球基因治疗市场规模将达到近 305.4 亿美元。
