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过氧化物酶体在氧化还原代谢中起核心作用。过氧化物酶体内有一个复杂的氧化及抗氧化系统,使它们能够严格调节细胞器的功能、新陈代谢和信号网络。
过氧化物酶体氧化和抗氧化的失衡可能会损害生物分子,扰乱细胞氧化还原水平,并破坏多种与人类疾病相关的细胞信号通路。令人惊讶的是,长期以来过氧化物酶体在细胞氧化还原代谢中潜在作用一直被低估。
然而,近年来,过氧化物酶体活性氧活性氮代谢及其信号转导迅速发展成为一个多学科研究领域,具有广阔的应用前景。
这篇综述主要集中在几个方面,包括哺乳动物中的过氧化物酶体氧化和抗氧化系统、过氧化物酶体与线粒体在氧化还原中的关系、检测过氧化物酶体氧化还原变化的工具及过氧化物酶体相关疾病,以求对过氧化物酶体与氧化应激之间的关系有个概括的了解。
过氧化物酶体与抗氧化系统为了减少较高水平ROS/RNS的累积导致的过氧化物酶体酶失活和膜损伤,过氧化物酶体内已进化出多种抗氧化系统来解毒并维持氧化还原动态平衡。目前,已鉴定的过氧化物酶体抗氧化酶主要包括过氧化氢酶、过氧化物还原酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶以及可溶性环氧化物水解酶等。
过氧化氢酶过氧化氢酶是一种含有卟啉血红素的酶,主要定位于过氧化物酶体,根据细胞类型和环境条件的不同,该蛋白也可能部分分布于胞浆和细胞核。
该酶通过PEX5蛋白以单体形式靶向过氧化物酶体,随后自结合成为具有催化活性的同源四聚体酶,四聚体分子的每个亚基都含有一个紧密结合的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,可以防止酶在H2O2大量产生的条件下失活。
过氧化氢酶的活性依赖于其活性位点上的血红素分子来执行两个关键反应:催化反应(H2O2转化为氧和水),过氧化氢反应(供氢体(如甲醇和甲酸)的分解氧化)。因此,在乙醇脱氢酶活性较低的器官中(包括心脏和大脑),过氧化氢酶在乙醇氧化中的作用尤为重要。此外,供氢体的浓度和H2O2的生成速率决定了哪种反应将优先进行。
体外研究表明,过氧化氢酶不遵循MichaelisMenten动力学。因此,少量的H2O2也应被过氧化氢酶有效地去除,即使在极高的氧化剂浓度下,酶也不会饱和,理论上允许H2O2的持续分解。