...
前段时间，患者总是问我一周打一次的那个胰岛素怎么样。
我很晕，没有听说有一周打一次的胰岛素出来。最新的德谷胰岛素，也是两年前在中国上市的，仍然需要每天注射一次。
难道是我闭关太久，已经不知道世界的变化了？
直到最近，医院发布引进度拉糖肽的信息，有更多患者询问一周打一次的胰岛素，我才明白：在他们心里，注射用的降糖药，大概都是胰岛素。
一周一针的度拉糖肽，到底是什么呢？
度拉糖肽商品名“度易达”，是美国礼来公司研发的GLP-1受体激动剂，它不是胰岛素。
GLP-1受体激动剂被认为可以通过六方面作用控制血糖：
- 刺激胰岛素的分泌；
- 降低胰高血糖素的分泌；
- 减少肝脏葡萄糖生成；
- 促进肌肉对葡萄糖的摄取；
- 延缓胃肠道的排空；
- 作用于大脑的饱食中枢，传递吃饱了的信号。
因此这类药物在降低血糖的同时，可以减轻体重，又由于双激素的调节作用，低血糖风险小。
当前上市的几种GLP-1受体激动剂，特别值得拿出来聊的是美国礼来公司和丹麦诺和诺德公司的产品。
...
诺和诺德公司的利拉鲁肽，每日注射1次，降糖和减重效果出色，有确切的心血管保护证据，并主动降价，在2017年9月被纳入中国医保，令市场上几乎听不到上市更早的艾塞那肽的信息了。
然而，即便价格已经腰斩，也仍然有患者舍弃利拉鲁肽，求购礼来公司出品的只需每周注射一次的度拉糖肽。
在正式上市中国之前，度拉糖肽被翻译为“度拉鲁肽”。
这样说来，可能有些人就不感觉陌生了。
在第一针度拉糖肽注射后，它的血药浓度在24~72小时达到最高，在2~4周后达到稳定水平。在第一次注射之后的48小时，血糖就有明显下降，空腹血糖可下降2mmol/L，餐后血糖下降3.7mmol/L.
在1.5mg度拉糖肽与甘精胰岛素的比较中：
- 度拉组HbA1c下降1.7 %，约65%患者HbA1c达标；
- 甘精组HbA1c下降1.2%，约40%患者HbA1c达标。
胰岛素的降糖效力不谓不强，与甘精胰岛素的头对头比较，凸显了度拉糖肽的优势降糖效力。
如果与大名鼎鼎的利拉鲁肽PK，结果又当如何？
每周1针1.5mg度拉糖肽，与每日1针1.8mg利拉鲁肽，头对头比较结果显示：
- 度拉组HbA1c下降1.42%，HbA1c达标率68%；
- 利拉组HbA1c下降1.36%，HbA1c达标率68%.
度拉糖肽胜出。
但度拉糖肽减重的效果弱于利拉鲁肽。在半年的治疗中，度拉组体重减轻2.9公斤，利拉组减轻3.6公斤。
从价格上比较，度拉糖肽还是较贵：
- 度拉：每周1.5毫克，每周1支420元，每月4支1640元；
- 利拉：每天1.8mg，每支410元，每月3支1230元，医保支付后自付更少。
然而，每周注射一次的方便性和私密性，让糖尿病患者能够保持生活的潇洒，这种优势是每天注射的药物无法匹敌的。
主打糖尿病全产品线的诺和诺德公司，会在GLP-1受体激动剂方面认输吗？
自然不会。
度拉糖肽上市三年后的2017年，诺和诺德的索马鲁肽上市。
每周注射1次的索马鲁肽，被认为是史上最好的糖尿病药物，完美超越度拉糖肽。
在跟度拉糖肽头对头比较的SUSTAIN7研究中：
- 索马：每周1.0mg，HbA1c降低1.8%，体重减轻6.5公斤；
- 度拉：每周1.5mg，HbA1c降低1.4%，体重减轻3.0公斤。
两种药物的不良反应发生率相当，包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、便秘、鼻咽炎、上呼吸道感染、脂肪酶升高及严重低血糖等。
虽然有些研究发现，随着剂量的增加，胃肠道不良反应发生率增加，但索马鲁肽的研究者们认为它的减重作用并不依赖胃肠道反应，并且用研究数据进行了证明。
说起来，礼来和诺和诺德公司这两家公司，都有很多糖尿病药物，在药物特性和市场争夺方面，一直都进行着激烈的正面交锋，产品研发出来也每每进行头对头比较。
...
制药公司的不断突破和创新，让我们能够在对抗糖尿病的战争中拥有更好的武器，所以无论他们之间的竞争多么惨烈，作为医生也乐见其成。
未来索马鲁肽与度拉糖肽对市场的争夺以及价格战，或许还能让更多患者获益。
使用索马鲁肽的患者有一些有趣的表现，他们不仅较少感觉饥饿，能较好地控制自己的食欲，对食物的偏好也发生了变化，开始变得不那么喜欢高脂肪食物，而对低脂和甜味食物感兴趣。
诺和诺德还推出了索马鲁肽的口服剂型，研究结果发表在2017年的JAMA杂志上。
每日1次口服索马鲁肽40mg可以让HbA1c降低1.9%，与每周1次皮下注射索马鲁肽的效果相当。
预计在2020年，索马鲁肽的周制剂将在中国上市，口服剂型在美国上市。
我们对新型药物的期待，是因为在糖尿病管理中有一些传统药物不能满足的需求，比如减轻体重，节省胰岛素用量，减少尿蛋白，减少低血糖和血糖波动，减少心血管事件。
...
新型药物，不仅能满足这些要求，有时，似乎还能抚慰心灵。
前几天在门诊见到一位一年多不见的患者。
他因为三十出头患上2型糖尿病，曾经很焦虑也很极端，在很长时间内每天只吃黄瓜，偶尔太饿了会吃一个汉堡，体重减轻37公斤。
因为他的情况我曾经专门检索资料去了解一个人长期饥饿可以活多久，也曾经请营养师跟他详细沟通饮食。
一年不见，他还用着我们当初一起制定的方案，HbA1c控制在6%以内。
聊到当前的新型药物，我说到了一周一针GLP-1受体激动剂的缺点：吃饭不香，会有些恶心，容易饱，对食物的喜好发生变化。
他说，这听起来好像都是优点。
是吗？
或许，有时应对糖尿病，我们面对的不只是血糖，还有我们天性里对美食的渴望。
网上说：总有一天，你的心上人，会身披土豆饼，脚踩棉花糖，手持烤肉大鸡腿找到你。
美食之爱，仿若身体的歌曲，灵魂的呼唤。
或许，人类这个难以割舍难以辜负的爱，要有度拉糖肽或者索马鲁肽来帮忙，才能不那么痛苦。
参考文献（略）
...
