舒尼替尼是一类能够选择性地靶向多种受体酪氨酸激酶的新型药物，具有广谱的抗肿瘤活性，既能直接攻击肿瘤，又无常规化疗的毒副反应。2006年，该药经优先审评通道获FDA批准上市，用于治疗进展性高分化型且无法手术切除的局部晚期或转移性pNET患者。2007年该药在中国获批进口上市，商品名为索坦。随后，辉瑞公司在中国开展了多项舒尼替尼治疗pNET的临床研究，包括一项苹果酸舒尼替尼在晚期pNET患者的国际多中心4期研究，及一项多中心的舒尼替尼治疗高分化pNET患者的4期研究。目前，中国尚未有同类产品获批上市，不过已有同类产品开展生物等效性试验7项，适应症包括不可切除的转移性高分化进展期pNET成年患者的临床研究。这些企业包括正大天晴、豪森药业、科伦药业和齐鲁制药等。
2.索凡替尼
索凡替尼是一种新型口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制剂，可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R），通过抑制CSF-1R可调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。今年6月，索凡替尼以晚期非胰腺神经内分泌瘤为适应症的3期关键性研究SANET-ep已经成功达到无进展生存期这一预设主要疗效终点。目前，和黄中国医药正在进行索凡替尼新药上市申请的准备工作。该公司还在开展一项评价索凡替尼治疗晚期pNET患者的多中心3期临床研究。而在Clinicaltrials，一项关键性3期注册研究SANET-p，入组患者为低级别或中级别晚期pNET患者也正在进行中，预计2019年年底将开展一项中期分析，并在2020年完成患者入组工作。
3.安罗替尼
安罗替尼是由正大天晴开发的一款新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是在已上市同类药物索拉非尼基础上改构而成，通过抑制肿瘤新生血管生成和生长增殖信号通路发挥抗肿瘤作用。该药已先后在中国获批非小细胞肺癌和软组织肉瘤两个适应症。此外，正大天晴还围绕安罗替尼登记了超过30项临床试验，包括一项评价盐酸安罗替尼治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）G3患者的多中心2期临床研究。目前，该研究正在招募中。
4.RAD001片（依维莫司）
依维莫司是西罗莫司的衍生物，是一种口服的雷帕霉素（mTOR）抑制剂。该产品能通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路，逆转内分泌耐药，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。2011年，诺华公司宣布美国FDA批准依维莫司片用于不可切除的，局部晚期或转移疾病患者中治疗胰腺进展性神经内分泌肿瘤（pNET）。研究显示，在接受安慰剂的晚期神经内分泌肿瘤患者中，每天接受依维莫司的患者中，平均无进展生存期为11.0个月（对比4.6个月）。目前，诺华公司正在中国开展一项评估依维莫司用于晚期、分化良好的进行性pNET中国成人患者的安全性和疗效的4期多中心开放单臂研究。综上所述，无论是胰腺癌还是胰腺神经内分泌瘤，目前中国均未有创新型疗法获批上市。这与国际上多款新药已获批相应适应症仍有一定差距，如厄洛替尼被批准与吉西他滨联合用于局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗；舒尼替尼被批准用于治疗进展性高分化型且无法手术切除的局部晚期或转移性pNET患者。不过，从临床试验方面来看，多款针对胰腺癌的候选药物已经开展至临床后期，由和黄中国医药开发的创新药索凡替尼用于治疗晚期pNET患者的临床试验也进展至3期。这让中国胰腺肿瘤患者看到了新的希望。随着临床开发的进一步推进，预计这些新药用到患者身上的时间不会太久。
参考资料：
[1]药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Aug 5, 2019, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main
[2]杏国医药SB05PC获准陆临床3期，攻胰腺癌一线用药. Retrieved Jun 17, 2019, from https://ibmi.taiwan-healthcare.org/news_detail.php?REFDOCTYPID=0o4dd9ctwhtyumw0&REFDOCID=0pt7wjfvwfbzv3n2&PageNO=1
[3]FDA批准伊立替康Onivyde用于晚期胰腺癌患者. Retrieved Oct 23, 2015, from http://www.sohu.com/a/208026981_579549
[4]在局部晚期或转移性胰腺癌患者中，吉西他滨与尼妥珠单抗一线联合治疗效果显著. Retrieved Feb 7, 2018, from http://www.biotechplc.com/news_detail02/newsid=426.html
[5]乐复能I期临床试验顺利结束，胰腺癌患者曙光乍现. Retrieved Oct 12, 2009, from http://www.genova.cn/news/content/?ContentId=395&MID=24
