前排储物空间相当充裕，扶手台滑盖下方内置两个水杯槽、Type-C接口和手机储物格，可纵向放置两部手机并有一定的深度（如右上图所示），带有无线充电功能；中控屏后方有可放置手机的储物凹槽，可以放置一些不常用的小物品；扶手箱内部容积可观，内置两个Type-C接口。
中控台布局简单而不失豪华，顶部采用皮质包裹，中央用大面积亮面木纹板装饰，两者与门板的融合度都很高，座舱的环绕感做得非常出色。配置方面，除入门车型外均搭载15喇叭的Burmester柏林之声音响，顶配车型可选装31喇叭的“大柏林”，升级费用高达7.67万元。全系标配64色氛围灯，可以花费1.12万元升级主动式环境氛围照明系统，利用263个可多色渐变的LED光源，营造出沉浸式动态光影氛围。
前排座椅采用真皮包裹，搭配丰富竖线纹路看上去舒展流畅，坐垫和靠背的包裹性良好，承托性和舒适性都很高。功能上，主副驾驶座椅均支持前后、靠背、腿托、高低（4向）和腰部（4向）电动调节和记忆功能，还配备有座椅加热功能。通风则需要花费1.21万元选装。调节按键依然布置在门板上，保留了奔驰一贯的风格。
后排座椅材质与前排相同，承托性和舒适性都很高，靠背的倾角较大、坐垫也是倾斜，坐姿呈半躺状态，因此软质的航空头枕是很有用的。S500L车型上采用2座独立座椅布局，这台车的座椅也重点照顾的是两侧，都有不错的侧向支持，中间座椅的舒适度就比较差了，当然这对于奔驰S级而言并不是问题。配置方面，除入门车系，后排座椅都支持电动前后和靠背角度调节，高配车型有电动腿托，顶配还有腰撑调节。中央扶手配备有一块7英寸平板便于控制后排各种功能，车窗配备电动遮阳帘，该有的都有了。
