全新迈巴赫S级搭载了第二代MBUX系统，系统采用了16GB的RAM（随机存储内存）以及320GB的固态硬盘，存储带宽达到41790MB/S，GPU浮点运算能力高达691Gflops，并且该系统还支持OTA升级。
车机系统内还整合了舒适性配置的调节以及空调系统的调节，基本上所有的功能都集成在了屏幕中，所以这也是全新MBUX系统最具争议的一点，那就是在面对一些中老年消费者时显得不够友好，如果是对车机系统需求不高，并且习惯使用物理按键的消费者，也需要重新适应一下，这对于时间比较紧的迈巴赫S级或者奔驰S级车主来说，学习成本有些高，所以全新的MBUX系统，能否被市场接受，还是具有一定未知性的。
全新迈巴赫S级这套车机系统集成在一块12.8英寸的触摸屏中，并且为顶级智能手机使用的OLED屏幕，色彩显示更鲜艳，相比较W222迈巴赫S级，显示区域大了64%，并且由于屏幕有恰到好处的倾斜角度，所以日常操作比较顺手，不过大屏幕带来的最大弊端就是容易收集指纹，估计买迈巴赫S级时会附赠一块手绢吧......
全新第二代MBUX系统为了实现更加全面的互联网体验以及提高隐私安全性，还增加了PIN密码、指纹识别、面部识别以及语音识别等功能，并且系统还可以储存7名不同用户的配置文件，包括常用的电台、座椅位置等，并且还可以同步至Mercedes me云端，以便于在其它搭载第二代MBUX系统的车型上使用（现阶段，只有全新奔驰S级和全新迈巴赫S级配备该系统）。
