这组数据也提示了呼吸道病毒感染的高水平流行对于慢性气道疾病的影响。可以看到最左边的是慢阻肺病急性加重,50%-70%的急性加重是和感染相关的常见病原学,比如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌等;中间是慢性支气管炎。80%的急性加重也与感染相关,比如常见病原菌为肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等;支气管扩张症的急性加重,60%-80%与呼吸道感染因素密切相关。60%-80%的稳定期患者都存在潜在的致病菌定植,包括流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等。这就意味着呼吸道病毒感染高水平流行,势必增加慢性气道疾病急性加重风险。要知道,50%-70%慢阻肺病急性加重事件、80%慢性支气管炎急性加重事件由呼吸道病毒、细菌等感染引起,支扩急性加重一般都是定植菌群引起。[6-8]
对于患有基础慢性气道疾病的人群而言,急性加重的发生将带来何种负面影响?以上这些数据清晰表明,慢性气道疾病的恶化及急性加重是其关键事件之一,加重频率越高,预后效果越差。通过急性加重,可加速疾病本身的进展,进而降低生活质量;增加医疗负担,最终带来的后果是增加死亡风险。所以,一旦出现慢性气道疾病,由于感染导致的急性加重,会加速疾病进展,带来多重危害。[9-17]
慢性气道疾病患者因吸烟、烟雾等危险因素的暴露,导致气道表面黏膜结构受损,这种损伤表现为纤毛清除能力减弱,黏蛋白生成异常,以及炎症反应加剧。此外,气道屏障功能受损使黏液生成增多,干扰素分泌减少,气道上皮自噬功能障碍,从而降低气道屏障保护作用。这进一步削弱了纤毛清除能力,减少了抗菌肽和干扰素的分泌,导致整体上皮固有防御能力下降。简单来说,一系列影响因素的综合效应导致气道上皮免疫功能和防御功能受损,使疾病不断进展。[18-20]
通常情况下,当健康人群遭受感染时,人体具有固有免疫和适应性免疫,这两重免疫可以迅速清除病原体,对人体造成的损伤较小。例如,当病毒或病原体侵入人体后,人体的固有免疫应答过程中,血液中的单核细胞开始向感染部位聚集,转化为巨噬细胞,直接吞噬病原体。同时,这些巨噬细胞还分泌白介素12等炎症因子,以进一步清除病原菌。血液中部分自然*伤细胞也会向感染部位募集,进而分泌相应因子,并通过释放溶细胞颗粒等物质,导致感染细胞溶解死亡,从而实现清除病原体的目的。适应性免疫应答过程可通过一系列细胞免疫,如CD4阳性T细胞、B细胞的激活等途径,产生抗体并消灭部分病原体。因此,在健康人群感染病原体时,固有免疫与适应性免疫可通过上述方式协同作用,实现病原体的清除。[21-24]