针对慢阻肺病患者在稳定期与急性加重期气道菌群分布的差异，多项临床研究进行了深入探讨。从已有图表数据看，不同研究团队得出了相似的结论。在稳定期，无论是刷检、肺组织、支气管肺泡灌洗液或咽拭子来源的标本，均显示气道菌群中嗜血杆菌属明显升高，普氏菌属则有所下降。同时，部分慢阻肺病患者的菌群多样性降低，尤其是链球菌属的数量减少。综合分析可得出结论：稳定期慢阻肺病患者气道内菌群多样性相较于正常人有所降低，链球菌属、普氏菌属、莫拉菌属及嗜血杆菌属可能成为主导菌群。这意味着，在稳定期，慢阻肺病患者气道内菌群的重要性相对较低。然而，一旦病情进入急性加重期，气道内菌群状况发生显著变化，痰中细菌总量、中性粒细胞数量以及炎症因子水平明显上升，其中流感嗜血杆菌的增加尤为明显。另一项研究针对87例慢阻肺病患者，也发现流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌在急性加重期明显升高，意味着从稳定期进入到急性加重期，整个菌群的改变也是明显变化的，流感嗜血杆菌的增加占主体地位更明显，所以菌群比例失调也更为明显。
另一项研究纳入26例GOLD1-2级的慢阻肺病患者和31例吸烟者作为对照，利用16S rRNA基因测序和数字PCR对下呼吸道微生物群落分布和细菌载量进行检测，旨在描述早期慢阻肺病患者上下呼吸道微生物群的特征。从图左可见，与吸烟对照组相比，慢阻肺病患者下呼吸道菌落多样性较低（注：α-多样性：主要关注局域均匀生境下的物种数目，是反映微生物群落多样性的指标；香农多样性指数：用来估算群落多样性的指数，可以反映α-多样性指数。值越大，群落多样性越高。）；图右是整个的基因测序情况，可见，与吸烟对照组相比，慢阻肺病患者下呼吸道细菌负荷较高，主要为细菌负荷（注：SPT：声门上优势菌群；BPT：背景对照优势菌群）。因此可证明，早期慢阻肺病下呼吸道微生物多样性降低，细菌负荷增高。[41]
气道微生物群失衡与慢阻肺病有何关系呢？事实证明，可能引发慢阻肺病急性加重。1.首先是慢阻肺病急性加重患者的气道微生物群失衡。慢阻肺病MAP研究显示：41%慢阻肺病急性加重存在微生物群失衡；2.肺部微环境中的微生物群和慢阻肺病的严重程度有关。特定的肺部微生物群联合代谢物可以预测肺功能和CAT评分；丰富的普雷沃菌，链球菌，巴氏杆菌和紫单胞菌，是与肺功能(FEV1/FVC或FEV1)呈负相关的特异性特征；链球菌感染率与CAT评分呈正相关；3.细菌感染引起慢阻肺病急性加重。26%的慢阻肺病急性加重是由细菌引起，27%的慢阻肺病急性加重是由细菌和病毒共同引起的。因此结论是：慢阻肺病患者在疾病临床进展和临床表型上具有异质性，慢阻肺病患者肺内微生物群失衡/异常可能影响慢阻肺病患者的临床结局 。气道疾病状态下微生物过度繁殖，可导致慢性呼吸系统疾病的进展或急性加重。[41-43]
小结：慢性气道疾病患者的免疫功能受损情况以及气道微生物变化。慢性气道疾病患者的免疫功能受损；慢阻肺病患者气道菌群失调，同时对细菌感染的易感性增加；呼吸道感染易诱发急性加重，影响慢阻肺病患者的临床结局。[40、41、43、44]
预防呼吸道感染是慢阻肺患者治疗中的重要措施之一
细菌和病毒感染是慢阻肺病急性加重的主要原因。已有很多指南，包括临床研究都提示：50%-70%慢阻肺病急性加重、80%慢性支气管炎急性加重由呼吸道病毒、细菌等感染引起；支气管扩张症急性加重一般都是定植菌群引起；慢阻肺病急性加重最常见的细菌病原体为流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌，最常见病毒病原体为鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒。[6-8、45、46]
以上这些病菌、病原体在近些年来也常常被大家关注到，在不同的情况下，这些细菌和病毒感染是慢性病病急性加重的主要原因。一旦出现了这样的触发因素，导致肺的固有免疫功能受损，气道上皮功能受损，微生物定植，再加上感染的易感性增加，如果出现反复呼吸道感染，就会促进蛋白酶-抗蛋白酶抗体的失衡，蛋白水解活性增强等等一系列导致炎症反应的明显增加，促进慢阻肺病的进展。而慢阻肺病本身的进展又会进一步使得肺部气道上皮的免疫损伤增加，微生物的定植和微生物的菌群失调，进而导致炎症反应的增强，促进急性加重的发生再出现一个恶性循环。因此，慢阻肺病导致呼吸道感染增加，形成急性加重的恶性循环。[7]
