2000年，她与张卫健合作《棋武士》，饰演为父报仇心切而整日练功，不幸走火入魔的“叶夜心”。
一年后，何美钿再度与张卫健合作出演《机灵小不懂》，饰演温文尔雅、外柔内刚的“应籽福”。
两人的多次完美合作，也成了红极一时的“荧幕CP”，很多观众不以为他们真的是一对情侣。
不过那时候，张卫健已经有了女友，就是演员张茜。
所以，后来何美钿也一直会刻意的和张卫健保持一定的距离，避免不要的误会。
之后，何美钿与TVB期满后离开，开始前往内地发展。
比如在《连城诀》中饰演女一号“戚芳”；
在《中华小当家》中饰演点心高手“蜜糖”；
在《侠骨丹心》中饰演清纯可爱、直率刁蛮的“仲燕燕”....
