周建人到上海后，希望妻儿也一同到上海居住。但信子不让妹妹离开，芳子也不愿离开，反而经常写信向周建人要钱。后来，周建人积劳成疾，患了肺结核，芳子仍拒绝到上海照顾丈夫。五年后，心灰意冷的周建人与王蕴如结合。
鲁迅去世的1936年冬天，鲁老太太八十寿辰，周建人、王蕴如到北京为母亲祝寿。结果，信子、芳子大闹寿宴，周建人与芳子的长子周丰二更是手持军刀从屋内冲出，要砍周建人，被亲友拦下。此后，周丰二打电话到日本领事馆，要求他们扣留周建人，将其"法办"。周、王二人无奈，只能提前回到上海。鲁老太太伤心地对俞芳说："如果大先生还在，八道湾不敢如此嚣张……"
好端端的一个家，乱到这种程度，竟然兵戎相见！可悲啊可悲。
抗战爆发前，冯雪峰认为，要让周作人接触进步势力，他隐约表示让周建人去接近周作人。也有人对周建人说，生物学家秉志由上海一家书局供养着，周作人只要愿意来上海，生活完全不成问题，商务印书馆或其他书局可以供养。周建人想起鲁迅生前说过的周作人不如南来安全的话，于是致信周作人，恳请其来上海，但周作人未作复。
寿宴之后，周建人不再给八道湾寄钱，唯独通过母亲给大女儿马理（周鞠子）每月20元。抗战时期，周作人通过日本使馆，要求商务印书馆直接将周建人的一半工资，汇给周作人。兄弟关系更加恶化。
新中国成立后，羽太芳子向法院起诉，状告周建人"重婚"。一些老友发现芳子的诉状出自周作人之手（周作人只承认他改了几个字），叹道："知堂老人坐不住，又出山了。"法院经过调查，判决周建人与芳子实际离婚成立，周丰二与周建人脱离父子关系。
刘哲民记载，新中国成立后，郑振铎、茅盾、叶圣陶（周海婴记载为叶圣陶、胡愈之）三人试图为周作人、周建人兄弟调解。他们拉着周建人到八道湾做客，周作人很客气地招待了他们，但兄弟二人却互相不搭理对方。面对此僵局，三人不知该如何劝说，只好无功而返。
周建人回忆，全国解放后不久，他在教科书编审委员会碰到周作人，二人都不由自主地停下了脚步。二人都老了，周作人颇为凄凉地说："你曾写信劝我到上海。"周建人回答："是的。我曾经这样希望过。"周作人颇为凄凉地说："我豢养了他们，他们却这样对待我。"听了这话，周建人觉得他还不明白，还以为自己是八道湾的主人，而不明白其实他早已是一名奴隶。这次意外相遇，成为这对兄弟的永诀。
最后关于周作人再说几句。
兄弟失和后，周作人竟然称呼母亲为"鲁迅的母亲"、"鲁迅的老太太"或"鲁老太太"，无论是公开场合或私下与友人谈话。1936年10月，北大召开悼念鲁迅大会，会上，周作人称呼母亲为"他（鲁迅）的母亲"，与会的老舍听到后极为反感。后来老舍在一次纪念鲁迅逝世的会议上提到周作人时说，这种人连自己的母亲都不肯承认，何况国家。
但是，周作人也有多彩的一面，在任日伪督办期间，周作人曾多方照顾李大钊的长女李星华，帮助李星华、李光华姐弟办"良民证"，协助他们从北平转移至延安，掩护李大钊次女李炎华及其夫侯辅庭。他还曾营救中共地下党员高炎。
这就是鲁迅弟兄三人感情纠葛的简单经过，这里面，有让人叹息的地方，有让人痛心的地方，也有永远是谜的地方。
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