直到2008年的《伤城之恋》，于毅的名字，才开始出现在主演表前三位。
演配角，对有的人来说是为挣钱、有人纯粹是跑个龙套交个差，而于毅则是在不断积累。
他也终于等到了《心术》里的谷超华。
出场时风光无限，一朝忽然被误解，遭遇医疗纠纷，他愤怒硬刚，发起飙来，真的以为他是在拒绝拍摄“甩大牌”。
因为患者一己私利和大局“被离职”，谷超华也被评“最憋屈医生”，狠狠地被同情了一把。
再到与昔日好兄弟反目，站在对立面上专门状告医院，谷超华的“人性三级跳”，也呈现了人性的真实面。
从意气风发的医生，到受委屈而偏执，再到选择站在正义面。
于毅呈现了人物全程的性格反转，被网友调侃“灰太狼回归”。
《心术》之后没多久，于毅就入组《打狗棍》，集合了“黑白灰”的热血医生，余温还没散去，于毅又扮起了阴柔婉约的“二丫头”。
网友再送评价：自毁形象。
本来在接到邀请时，于毅有所迟疑，但看到副导演发过来的十万字大纲，里面的两句话：
“我想说，我要把二丫头，打造成中国电视剧史上不曾有过的、能和戴天理一起走进橱窗的角色。”
“谨以此片献给伟大的热河人民。谨以此片献给我的母亲和她那些为抗日战争流过鲜血的前辈。”
于毅被深深震撼，仔细读了故事后一夜未眠，第二天一早就买了机票直奔北京。
见导演之前，他特意找了化妆师，给自己按照角色特点上妆，只为能拿下“二丫头”。
