配音导演皇贞季表示：“整个团队的所有成员，都很有较真的精神。”男主角姜子牙的配音演员郑希曾担任《欢乐颂》配音导演，为张震、张翰等明星配音，把姜子牙外冷内热的性格特质诠释得恰到好处。
更具挑战的是，他还要在青年、中年、老年不同年龄层间不断转换，年龄跨度达80岁，“在某一场戏里是二十岁，在另一场戏里可能是七十八十甚至一百岁。”
姜子牙的“对立面”——天尊则由经验更为丰富的姜广涛演绎。在他的理解中，天尊表面上高高在上，内心也藏着很多心事。
他与导演商量，在天尊说重情绪的台词时，反而要压抑住全部的情感，塑造出不怒自威、宠辱不惊的神仙形象。导演也对姜广涛的“强迫症”印象很深，称他是一个自我要求极高的人，虽然台词不多，但每一句话都要反复推敲，主动“磨”个十几遍。
不仅是姜广涛，曾为《甄嬛传》《神雕侠侣》配音的著名演员季冠霖这次也在《姜子牙》中一人分饰两角，集妖之王九尾与魅惑众神苏妲己于一身。
为九尾配音时，她巧妙地在人声气口中加入兽的声音，达到了“人兽合一”的境界。在一则幕后视频中，为了诠释角色的痛苦，季冠霖更是喊到声嘶力竭、青筋暴起。
很多人没想到，萌兽四不像的所有声音都是由配音演员阎么么完成的。虽然没有一句“台词”，但每一声奶凶的嘶吼和娇嗔的叫声都为四不像平添了许多萌点。
