利用新开发的油画技术，达·芬奇创作出了一系列作品。1482年，他创作了《三博士朝圣》，1483年《岩间圣母》，接着在1494年，他受米兰公爵委托，在圣玛丽亚感恩教堂的修道院里画出了那幅《最后的晚餐》。
这幅画的别出心裁之处不在于它用到的颜料，而是达·芬奇对于透视法的第一次运用，这让二维的画面立体了起来。达·芬奇运用透视法创作绘画可谓艺术史上的巨大飞跃，这是一种全新的思维方式！
有批评家说，年轻的达·芬奇对耶稣被门徒背叛前夜的解读，兴许露出了绘画经验还不够纯熟的意味，但对一个雄心勃勃的年轻画家来讲，能够成功运用透视法已经令他声名大噪了。
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蒙娜丽莎的微笑和解剖学的渊源
列奥纳多·达·芬奇已经成了意大利家喻户晓的名字。1500年他重返故土时，已经离开佛罗伦萨30年之久，他除了需要再次建起自己的声望之外，首先还需要找个地方安营扎寨。
有着这么多潜在的客户，此时的达·芬奇即将创作出那幅定义了他整个作画生涯的肖像。随之而来的还有一个遗留了数百年的谜团：画中之人究竟是谁？
解开这个谜团的答案，或许就藏在达·芬奇的故居，藏在他父亲的商业关系里。这一说法在2005年排除争议得到了证实。当时，一位德国的图书馆馆长找到了一份笔记。这份笔记是达·芬奇的同代人所写，上面自忖道达·芬奇是否会完成丽莎·格拉尔迪尼，也就是弗朗西斯科·戴尔·乔孔多之妻的画像。可能她也猜到了达·芬奇需要多久才能完成这幅肖像。
从1503年开始，达·芬奇就从未放下这块不大不小的画布。可他那装着天大好奇心的脑袋实在太过活跃了。达·芬奇对知识的渴望绝不局限于绘画。
他将自己修炼成化学、植物学、数学、工程学、音乐、天文学甚至地图绘制方面的专家，但他对物体运作原理的痴迷才是解读《蒙娜丽莎》的关键。
人类对解剖学的研究就如医学本身一样历史悠久。解剖学在古希腊时期已备受尊崇，但到达·芬奇时代的意大利，却属于新兴事物，还多少被认为是“有点邪恶”。当时的艺术家才刚刚开始通过观察解剖好的尸体了解人体机理，达·芬奇自然更进一步——他想要亲手解剖尸体。
达·芬奇觉得，只有知道了丽莎的皮肤下到底藏着什么，才能在画中捕捉到她的神采。为了创作《蒙娜丽莎》，达·芬奇需要接受全感官的冲击。
达·芬奇心甘情愿地承受着这种血淋淋黏糊糊的不适感，只有这样他才能更好地理解、精益求精地完成他的画作。
