雅达利掌机Lynx
雅达利在任天堂推出Game Boy三个月后，于1989年9月推出全球首款彩色掌机Atari Lynx（简称山猫）直接与其正面交锋。
山猫拥有一块160x102的彩屏，可在弱光环境下运行，最大支持八人联机，本来是和Game Boy有一战之力，可它在掌机上极高的性能导致了一个巨大的问题，那就是续航过短。
事实上，便携机器的续航直到如今都是人们关注的点，在那个科技并不发达使用电池的掌机年代更不例外，山猫使用6节AA电池，续航时间短，再加上比Game Boy更为笨重的机身，以及2倍于Game Boy的180美元高昂售价，使得它很快就销声匿迹。
后续向Game Boy发起挑战的还有Game Gear和PC-E GT，这两款掌机都在Game Boy后的第二年发售，Game Gear是世嘉为了对抗Game Boy而制造的掌机，可以外接TV调幅器当做小型电视使用，但由于彩色液晶屏在当时的不成熟，续航这道坎世嘉当然也跨不过去，高性能带来了笨重的机身和只有3小时的可用时间，这些都远远比不上Game Boy的便携与8小时的超长可用时间，而且Game Gear的游戏库主要来自世嘉优秀家用机Maga Drive上的游戏移植，本身在游戏库上就有了极大的缺点——在日本只出售过151款游戏并且多数为移植。最后Game Gear只能渐渐淡出掌机市场，倒在向Game Boy发起冲锋的路上。
世嘉掌机Game Gear
另一款PC-E GT（美版称为Turbo Express）则是NEC以其1987年10月发布的游戏家用机PC-E为原型开发的掌机版，而PC-E则是红白机的送终机，在红白机末期，众多第三方软件厂商对任天堂的此前推出的霸王条款不满，纷纷加入到开发PC-E的游戏开发中，PC-E以其精致的画面和震撼的音效成为平成元年当之无愧的明星机，但任天堂并没有警觉其已经渐渐失去第三方的支持，或许感觉到了但是并不重视，这种轻视第三方的行为在往后的日子里让任天堂尝到了苦头。
NEC掌机PC-E GT
虽然PC-E确实地撼动了红白机的地位，并且使任天堂开始真正正视其他挑战者，但PC-E GT这款掌机没能复制前辈在家用机端上的成功。PC-E GT具有和Game Boy相同的外观和尺寸，并且拥有一块400x270分辨率的512色LCD屏幕，以及内置和PC-E相似的处理器，可以说是历史上第一台真正能运行家用家用机游戏的掌机，但由于超高性能带来的巨大耗电以及将近300美元的高昂售价，它在市场上没有任何竞争力，最终在1994年停产。
当年Game Boy的宣传广告
自此，各大厂商早期向任天堂Game Boy发起的挑战全军覆没，直到2004年PlayStation Portable（简称PSP）的推出前，Game Boy系列几乎都再无敌手，任天堂从此在掌机界获得了漫长并且具有统治性的地位。
抗任大旗谁举，还看家电索尼1990年11月21日的FC末期，在PC-E、MD等劲敌纷纷入阵的情况下，任天堂再次重拳出击，推出Super Familiy Computer（简称SFC），这也是任天堂的第二代家用游戏家用机，搭配强化的图形与音效处理技术，首周即售出36万台，而主打游戏《超级马里奥世界》也卖出了同样数字。此后SQUARE的《最终幻想4》也推动了SFC的普及，后来的第一方作品《塞尔达传说：众神的三角力量》更是收获巨量好评，这两款作品在未来都对其IP的后续作品起到深远影响，直至今日在续作中都能找到当时就已诞生的设定要素。
