两个月后，吕蒙为了进一步蒙蔽关羽，称病返回建邺（在今江苏南京），途经芜湖。陆逊前去拜见，两人说起应对关羽的事上，陆逊道：“关羽一向恃勇骄悍，如今建立大功，更是意气飞扬。当他听说您病重后，一定不会防备，我们若能出其不意进攻荆州，必能建功！”吕蒙明知陆逊说得有理，却怕过早交底，使计划泄露，故意敷衍道：“关羽勇猛，难以匹敌，再加上刚建大功，气势正盛，未可轻图！”对此，陆逊拱手唯唯，随即又面向吕蒙露出一副“我省得”的微笑。
吕蒙回到建邺，就向孙权推荐由陆逊代替自己到陆口担任前敌总指挥。他相信陆逊这位后起之秀在迷惑关羽方面必会更胜一筹。他是这样对孙权说的：“小陆思虑深远，才堪大任。而且他现在不出名，年纪还不大，不会被关羽所忌惮和防范。由他接替我，必能很好地隐藏我们的战略企图，达到出其不意的效果！”
就这样，年仅三十六岁的陆逊终于进阶东吴一线大将行列，以偏将军、右部督代替吕蒙镇守陆口。关二哥平生最致命的危险悄然而至。
果然，陆逊一到陆口，就写信给关羽。陆逊在信中充分利用关羽骄傲自大的弱点，不惜以卑下的言辞大力吹捧二哥的威德，表示自己对他仰慕如滔滔江水不可断绝，发誓此生绝不与关羽为敌。真没想到，一腔正气的陆伯言说起鬼话来也如此肉麻。
对于这样的书信，关羽完全没有抵抗力。他捋着美髯，脑中闪现出一副新兵蛋子的模样，随即便不屑地摇摇头，又开始忙自己的军务了，全然没把磨刀霍霍的东吴放在心上，甚至还把留在后方用于防范江东的军队调至前线，准备全力攻取樊城。
殊不知此时的荆州已然陷入了危机之中。留守江陵、公安两地的将领糜芳、傅衍（士仁）本来就在关羽面前不讨喜，又因为供应军需不及时，受到关羽的诃责。这让二人不堪忍受之下生出异心。对此，活跃在南郡的吴军探子都了如指掌。
陆逊知道糜、傅二人的异动后，就立刻上报孙权，表示破灭关羽的时机已然成熟。于是，孙权任命吕蒙与陆逊白衣渡江，乘势攻取公安、南郡。在内贼的配合下，两处重镇不攻自破，吴军得以在关羽的地盘上长驱直入。
孙权没想到夺取南郡如此轻松，兴奋之余，任命陆逊为宜都太守、抚边将军，封华亭侯。孙吴有了宜都太守，关羽的宜都太守很识相地弃城而逃，那些听命于二哥的地方官与武陵诸蛮首领也望风而降。陆逊再贾余勇，命部将李异、谢旌等率领兵马进攻蜀将詹晏、陈凤，这种痛打落水狗的好事最容易建功了。二将超额完成任务，还顺势击破了房陵太守邓辅、南乡太守郭睦。由于刘备将大部分军队调入益州，关羽又带走了荆州所剩不多的军队，诺大的荆南诸郡真的无兵可用，这才让三千吴甲如入无人之境。
关羽在荆州多年，广布恩信，也不是没有粉丝的。秭归大族文布、邓凯就招集夷兵数千人，企图抗拒吴军。陆逊立刻命令打得手热的谢旌攻讨二人，二人不敌，只能逃走。关羽任命二人为将，可惜这二人败了一阵，竟然全无士气，竟被陆逊诱降。
就这样，陆逊乘关羽两面受敌之际，指挥吴军迅速占领秭归、枝江、夷道，守住峡口，堵住了关羽退回益州的大门，逼得关羽只能从前线撤军，最终走逃无路，横死当阳。
轻松搞定关羽和他麾下的数万大军，极大地提升了孙权的政治领导力，让他从与曹操对峙合肥的阴影中彻底走了出来。兴奋不已的孙权再度为陆逊升官，拜陆逊为右护军、镇西将军，进封娄侯，负责镇抚荆州，使其官爵竟然一下子超过了主将吕蒙。
不仅如此，孙权为了嘉奖陆逊，还在其已然功成名就的情况下，让老干部、扬州牧吕范举陆逊为茂才、征辟别驾从事。为什么要这么搞，很简单，这是察举制下士族子弟出身的正途。陆逊作为士族子族，没有正途出身，总有点野狐禅的味道。孙权此举正是为陆逊先上车后补票，有点类似科举时代的赐进士出身和当代社会的名誉学位。此时的陆逊实权虚名都有了极大提升，可谓风光旖旎。
关羽死后，各方势力重新洗牌。首先是曹丕于公元220年冬代汉称帝。第二年四月，汉中王刘备也登上皇位。孙权知道刘备不会善罢甘休，也将指挥所前移到鄂（在今河北武汉），改名武昌。陆逊为了争取荆州支持，劝孙权延纳当地士人。孙权同意了他的意见，将名士潘濬（蜀汉重臣蒋琬的表弟）等吸纳为臣。
关羽大意失荆州，破坏了蜀汉的满盘好棋。刘备必欲报复，以便夺回荆州，重挫孙权以赢得荆州派的更大支持。这与诸葛亮、赵云等主张联吴抗魏的文武大臣产生分歧。刘备不听劝谏，决意出兵伐吴。他令诸葛亮陪太子刘禅留守成都，赵云在江州都督后军，自己亲统大军沿江东进。
面对此前对付曹操得心应手的老炮刘备，孙权也不敢托大。他又担心曹魏乘机出手，就想着和为贵，于是遣使请和。刘备正在气头上，怎肯轻易放弃？在初期的交手中，携怨而来的蜀军战意爆棚，*得吴军节节败退。吴将李异等屯驻的巫、秭归等地，先后被蜀将吴班、冯习攻破。刘备还派人前往武陵，邀请五溪蛮发兵助战。五溪蛮尚与孙权不熟，见刘备势大，自然乐得捡漏，也从大山之中狂野*出。
到了公元222年正月，求胜心切的刘备，派将军吴班、陈式督率水军深入夷陵地区（在今湖北宜昌），封锁长江两岸。二月，刘备亲率诸将从秭归出发，翻山越岭，进至夷陵一带，坐镇在猇亭督师。
此时的刘备兵强马壮。那么刘备征吴到底有多少兵马呢？笔者也不知道，但总不会像演义中所说那样有七十五万大军。当时蜀汉治下仅有二百余万人口，怎么养得起七十五大军？即便有七十五大军，面对蜀道艰难，又怎么保障粮秣运输？所以那纯粹是小说家满口跑火车，听听也就算了，千万莫当真。笔者估计，算是蛮军与后勤部队，刘备至多有七八万人。也有人说只有五万余人，与吴军人数大致相当。因此，此战算不得以少胜多，只是一方凭借火攻取得小代价大胜而矣。
