就在吴国君臣为争取民心、巩固帝业努力的时候，魏国南下的步伐也在不断加快之中。特别是曹魏宗室大将、扬州牧曹休，更是对江东虎视眈眈，时刻准备咬上一口。在这种情况下，陆逊与鄱阳太守周鲂计议，要好好整整这位曹大将军。对于周鲂读者大大也许不知道，但他有个鼎鼎大名的儿子周处，少时是郡中三害，后来改过自新，勇除三害，为国尽忠，成为浪子回头金不换的励志榜样。
公元228年五月，曹休收到周鲂派人送来的亲笔信。周鲂在信中哭诉自己受到孙权责难，抑郁了，只想弃吴降魏，希望曹休派兵接应。曹休看到有机可乘，也顾不上分辨真伪，即刻率领步骑十万前出皖城接应。魏主曹叡也命大将军司马懿率军向江陵，建威将军贾逵（西晋权臣贾充之父）率军向东关（在今安徽含山西南），与曹休相互策应。
面对曹魏大军来犯，孙权在八月就进驻皖口，拜陆陆逊为大都督、假黄钺，允其统领六师和禁卫军摄行王事。当时，孙权亲自为陆逊执鞭开路，百官则望尘而跪。孙权同时命奋武将军朱桓、绥南将军全琮为左右督，各统兵三万袭击曹休。
此时，已然知道自己被周鲂忽悠的曹休非常生气，自己一个堂堂猛男，却被人轻易忽悠，是可忍孰不可忍。曹休决定仗着兵多，好好与吴军较量一把。
就这样，陆逊集中兵力于石亭（在今安徽潜山东北），以朱桓、全琮为左右翼，全力迎战曹休。被气愤冲昏头脑的曹休，一头扎进陆逊的包围圈中，结果可想而知。曹休被打得措手不及，慌乱之中无法对抗，只得引军后撤，吴军在后掩*，一路追至夹石（在今安徽桐城北）。吴军斩*、生擒魏军一万余人，缴获上万牛马驴骡车辆和几乎全部军资器械。就在吴军准备继续追*之际，贾逵率军赶到，布下疑兵，救出曹休，还供给曹休士兵粮草，才使其军威复振。
石亭之战是三国时期被严重忽视的一场大战。此战虽然*伤并不惨重，但从此让曹魏多年不敢觊觎东吴。而且，此战给了孙权称帝更大的勇气。一年后，孙权称帝，中国历史这才正式进入三国时期。
更长远的是，石亭之战对曹魏的影响几乎是致命的。曹休在战后不久就惭病而死，曹氏宗亲又少了一位能够统兵的大将。面对帅才凋零的宗室，曹叡不得不打破此前只有宗室将领才能为帅的惯例，起用满宠作东线主帅，又让在此战中冷静旁观的司马懿作西线主帅。在随后频繁的魏蜀大战中，司马懿逐步攫取曹魏军权，成为此战后的最大受益者。
公元229年，称帝后的孙权大封功臣，对陆逊格外赏赐，为他在在大将军之上格外设置一个地位高于三公的上大将军，外加右都护。在陆逊之下则是诸葛大仙的长兄诸葛瑾，为大将军兼左都护（两汉皆以右为尊）。此时的陆逊俨然成为东吴第一功臣。
称帝后的孙权并没有在武昌逗留，而是借东巡之名驾返建邺，留下太子孙登在武昌分守。孙权专门征召陆逊到武昌辅佐太子，并处理武昌一应政务。同时，陆逊还负责处理荆州、扬州及豫章三地事务，主持吴国的军政大事，每天忙得不可开交。
孙权特意让陆逊利用业余时间教导自己的诸位皇子。当时还是建昌侯的孙权次子孙虑喜欢斗鸭，这本是少年心性，其实也没什么太过分的。不过，工作狂陆老师却看不下去了，就严厉地教导道：“君侯应当勤于经典，增益新知，总是玩弄这些东西有毛线用？”孙虑是个听话的好孩子，对于这个堂姐夫也很是敬畏，立刻拆毁了斗鸭栏，好好学习天天向上。史书上说孙虑机敏聪慧，多才多艺，只是可惜死得早。
另一个皇室成员是孙翊的儿子孙松，这货担任射声校尉，却不管部下的军纪，正好让陆逊抓了个现形。陆逊考虑到他是孙权的侄子，犯得也不是特别大的过错，就当着他的面将其手下处于剃光头的髡刑，还数落了两句。见孙松有些不服气，陆逊稍微缓和一下问：“你不因我粗鄙，多次征求我的意见，我才说两句，你为何就变了脸色呢？”看着这个久在军中不怒不自威的白面将军，孙松只是讪笑道：“我只是为自己的过失而生气，哪里敢抱怨您呢？”这货倒是见机得快。
南阳人谢景是太子宾客，总爱在孙登面前夸刘廙先刑后礼的理论。陆逊听说后就当面呵斥谢景道：“礼治优于刑法，这是先圣的教诲，岂容你如此误导殿下？”从这可以看出，位高权重的陆逊确是儒家信徒。
总之，在军政双优的东吴第一功臣面前，众多的孙家子弟既敬且畏，纷纷做出一心向善的样子。这让孙权很满意，孙登也一再夸奖陆逊的忠诚勤劳，武昌形势一片大好。
陆逊虽然在武昌任职，但对建邺的事也挺上心，上书陈述时事时，认为现在的法令过于严厉，应当适当省刑。他还主张不要以为天下无事，就埋没人才，请求孙权广开门路招贤纳才，吸引更多有才之人为朝廷效力。
由于曹魏强大，在那里轻易捞不到好处；蜀汉又是盟友，不方便下口。孙权便将开拓疆土的眼光瞄向了海外。他决定在公元230年春派军队取夷州（台湾）、朱崖（海南岛），为此他派人征求陆上大将军的意见。陆逊是个坚定的大陆主义者，对此当然不敢苟同，就上书表示这样做没有益处。孙权这次没听陆逊的，还是派将军卫温等人征讨夷州，最后只是带回数千土著，有点得不偿失，大为后悔。陆逊有此看法，笔者只能说，这是时代的局限。这件事别的不说，至少可以证明台湾自古便是中国神圣不可分割的一部分，其意义深远不可估量。
