导读
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）由一组异质性成熟淋巴增殖性疾病组成，约占新诊断淋巴瘤的10%。在成人患者中，目前公认的亚型超过20种，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL NOS)等。
几十年来，CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案一直是大多数T细胞淋巴瘤亚型的标准治疗，可使55-70%的患者获得完全缓解（CR）；获得CR患者的2年OS率为75-80%，但CHOP治疗后进展或复发的患者临床结局不佳，3年OS率低于10%，缺乏有效的二线治疗。一些国家首选依托泊苷联合CHOP（CHOEP）作为大多数T细胞淋巴瘤亚型的标准治疗，但支持这一策略的证据存在争议。对于年轻且适合的患者，在首次缓解（CR1）时可通过自体造血干细胞移植（ASCT）进行巩固治疗。然而，随着不同的预处理方案的使用，ASCT只提供给化疗敏感的患者，并且缺乏随机对照试验，ASCT巩固治疗对PTCL患者OS的影响尚不清楚。在荷兰，从2009年开始，采用CHOEP作为一线诱导治疗，且使用ASCT作为一线巩固治疗。研究者基于荷兰全国人群进行了一项研究，旨在评价依托泊苷和ASCT对年龄＜65岁、分期为II-IV期的三种主要PTCL亚型（ALCL、AITL和PTCL-NOS）患者OS的影响。
01 研究方法
该研究基于荷兰癌症登记处（NCR）获得的数据，纳入了1989年1月1日至2018年12月31日诊断为Ann Arbor II-IV期的ALCL、AITL和PTCL NOS成人（18-65岁）患者。NCR记录了诊断后12个月内开始的一线治疗，主要治疗分为五大类；（I）化疗随后进行造血干细胞移植（HSCT）巩固治疗，（II）化疗无HSCT，（III）化疗和放疗联合，（IV）其他，和（V）无抗肿瘤治疗。研究的主要研究终点为患者的OS；次要终点为患者最佳缓解，即CR、部分缓解（PR）或疾病稳定/进展（SD/PD）。
02 研究结果
1.依托泊苷和ASCT前时代和后时代对患者OS的影响
1.1患者特征
该研究共纳入1427例＜65岁的晚期疾病患者进行分析。按照依托泊苷和ASCT前时代（1989-2008）和后时代（2009-2018）划分的患者基线特征见表1。大多数患者为男性（62%），中位年龄为52岁（范围：18-64岁）。ALCL患者占35%，AITL患者占21%，PTCL NOS患者占44%。诊断为ALCL的患者中60%为ALK 、39%为ALK-、1%为ALK状态未知。1989-2008年及2009-2018年两组患者接受抗肿瘤治疗的比例相似，分别为90%和92%；其中2009-2018年仅接受化疗（未接受ASCT）的患者较1989-2008年显著减少，分别为58%和75%，化疗后ASCT越来越多地用于一线治疗（P＜0.01）。
表1：诊断为ALCL、AITL和PTCL NOS的年龄＜65岁、II-IV期疾病患者特征
1.2患者临床结局
整个研究队列患者的5年OS率为43%，中位随访时间为28.9个月。依托泊苷和ASCT前时代患者的5年OS率为39%（95%CI，35%-42%），而依托泊苷和ASCT时代患者的5年OS率为49%（95%CI，45%-53%）（P＜0.001）（图1A）。不同的PTCL亚型患者中，ALK ALCL患者的5年OS率最优，其中ALK ALCL、ALK-ALCL、ALCL NOS、AITL或PTCL NOS患者的5年OS率分别为72%、52%、49%、44%和32%（图1B）。此外，年龄较大（P＜0.01）、ALK-ALCL亚型（P=0.03）、ALCL NOS亚型（P=0.01）、PTCL NOS亚型（P＜0.01）和AITL亚型（P=0.01）与患者较高的死亡风险独立相关。
