女孩宁宁（化名）今年6岁，三年前，刚上幼儿园的她被诊断患上一种恶性儿科肿瘤——神经母细胞瘤。在当地医院化疗9个月后，医院宣布“治疗失败”。几番辗转，父母带着小宁宁来到中山大学孙逸仙纪念医院。
10月15日，记者从该院了解到，该院儿科血液肿瘤专科专家团队采用了新方案来治疗这种难治复发性神经母细胞瘤，成功为宁宁进行了脐带血异基因造血干细胞移植。移植后一个半月，宁宁顺利出院，目前病情稳定。该专家团队表示，采用异基因脐带血造血干细胞进行移植，患者康复快、排斥反应少，免疫功能重建良好，有望为克服神经母细胞瘤目前的治疗困境提供一种新的思路。
“相当多的病人来我们血液肿瘤科诊断时已是肿瘤晚期，因为神经母细胞瘤有个非常大的特点——游走性，即转移速度快，通常两周到四周的时间一转眼就从II期变为IV期。”据中山大学孙逸仙纪念医院儿科主任、儿科血液专科主任方建培教授介绍，神经母细胞瘤在儿童恶性肿瘤发病率中占第四位，死亡率却是第一位。据估计，我国每年新发病例约3000人，1岁以上患者恶性程度高，诊断时多数病例到了肿瘤晚期，预后极差，70%晚期病人在常规化疗后复发。美国的一项研究表明，IV期患者3年无病生存率约为30%，是儿童恶性肿瘤的“癌中之王”。
2016年1月，宁宁因反复腹痛一个多月住院，在当地医院被诊断为“神经母细胞瘤IV期”，经过9个疗程的化疗后，她的腹部仍有一个250px×125px大小的肿瘤。宁宁的父母不甘心就这么放弃，带着她来到中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科，由专科主任黎阳教授团队进一步治疗。
“在进行大量的前期实验研究和全国多中心协作临床研究后，我们采用在原有治疗方案的基础上加用三氧化二砷联合化疗方案。”黎阳教授介绍，由他们牵头的“三氧化二砷联合化疗治疗4/M期神经母细胞瘤”的全国多中心协作组的初步结果显示，接受含砷剂化疗方案治疗的神经母细胞瘤患儿在诱导治疗结束后的客观缓解率较传统化疗显著提高约20%。
果然，宁宁经过上述方案的治疗有效控制了病情进展。经过多种综合的手段治疗后，由于肿瘤包绕血管和重要脏器，宁宁腹部仍有部分无法切除的残留肿瘤及多处肿大的淋巴结，但检查显示肿瘤活性已被抑制，肿瘤标记物也转为正常。
不过，医生们始终没有放松警惕，因为宁宁体内残留的病灶仍是个将来复发的隐患。面对刚满6岁的患儿，面对家属的殷切希望，下一步该如何选择治疗方案呢？摆在医生和家属的面前的，还有一种治疗手段还未尝试，就是造血干细胞移植。
方建培教授告诉记者，造血干细胞移植是当前国际上治疗恶性血液肿瘤病的重要方法，自体移植的移植相关并发症少、移植风险低，但移植后复发几率高；而异基因移植后复发率低，两种移植方式的总体生存率大致相近。“考虑到宁宁腹部仍有无法切除的残余肿瘤及多处肿大的淋巴结，病程中存在骨髓转移，以及经过多次化疗后大概率存在自体骨髓干细胞造血重建功能衰竭，容易导致自体造血干细胞移植失败及复发。反复讨论后，我们决定选用异基因造血干细胞移植为宁宁进行巩固治疗。”
通过移植前HLA配型，宁宁很幸运地在广东省脐血库找到了非血缘无关供体的10/10HLA全相合的脐带血。方教授告诉记者，脐血造血干细胞移植相对骨髓或外周血造血干细胞移植，具有移植后移植物抗宿主病发生率低的优势，且其移植后免疫重建比骨髓或外周血造血干细胞移植具有更强的移植物抗肿瘤效应，对进一步清除小宁宁体内的残留肿瘤更有益处，成本也较低。“宁宁体重较轻，一份脐血提供的干细胞就够了，成本大约两万块。”
但是，目前国外常用于神经母细胞瘤自体造血干细胞移植的预处理药物“马法兰”在国内尚未批准上市而无法获得，如何制定在国内具有可行性、能有效*灭肿瘤细胞且毒副作用小的移植预处理方案成为又一大难题。
经查阅大量文献及多位专家反复讨论，结合20余年的造血干细胞移植经验，团队创新地制定了“氟达拉滨 环磷酰胺 白舒非 拓扑替康”预处理方案。2019年3月8日，他们成功为小宁宁实施了异基因脐带血造血干细胞移植，并克服了移植过程中出现的感染、毛细血管渗漏综合征等一系列并发症。
移植后20天无关供体的脐带血干细胞完全植入，转出层流仓，移植后一个半月，宁宁顺利出院。移植后半年多，宁宁目前复查多项指标均显示无关供体造血干细胞及免疫细胞完全植入，病情稳定。
据了解，截至目前，国内仅少数顶尖医院开展异基因造血干细胞移植治疗神经母细胞瘤。“此例患儿移植成功，为国内无法获得‘马法兰’以及患儿本身不适宜实施自体造血干细胞移植的限制下进行儿童高危难治性神经母细胞瘤的移植巩固治疗提供了一个新的方案。”黎阳教授说道。（光明日报全媒体记者雷爱侠、通讯员汪源）
