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血糖曲线看起来是整体的水涨船高。波动最大的时候是早餐后,血糖从10长到15. 增加德谷胰岛素的剂量,应该就能整体下降了。
说起来,德谷胰岛素是第三代基础胰岛素了。
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第一代是NPH胰岛素,由人胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合制成,注射后的沉淀物分解缓慢,因此延长了吸收率和作用时间。注射后4-8小时达到峰值,平均总体作用时间约13小时,晚间给药增加了夜间低血糖的风险。
甘精胰岛素是第二代基础胰岛素,胰岛素分子的氨基酸序列被设计改变,在中性环境中趋于等电沉积,不易溶解。注射到皮下组织后形成微沉淀,持续缓慢释放,半衰期有12.1小时。
德谷胰岛素属于第三代基础胰岛素,由丹麦诺和诺德公司研发,平均半衰期25.4小时,作用持续时间42小时, 2018年在中国上市。
胰岛素的作用时间跟剂量有关系,当剂量低于每公斤体重0.4U时,很多基础胰岛素的作用时间都达不到24小时,并且有明显的峰值。
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但超长“待机”的德谷胰岛素,作用曲线平坦稳定,每天一次注射,可以保证各个时间段都有平稳的浓度。
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诺和诺德公司的研发人员,喜欢用脂肪酸侧链制作长效制剂。
地特胰岛素,是在人胰岛素B30的位置去掉苏氨酸,在B29的位置上通过酰化作用附加一个14碳脂肪酸侧链。
利拉鲁肽,是将天然GLP-1分子的第34赖氨酸用精氨酸取代,在第26位赖氨酸上增加一个谷氨酸介导的16碳脂肪酸侧链。
德谷胰岛素,则是在人胰岛素B30的位置去掉苏氨酸,然后在B29位赖氨酸上用1个谷氨酸连接了1个16碳脂肪二酸侧链。
在皮下注射后,制剂中的苯酚快速弥散,德谷胰岛素的构象发生改变,从双六聚体形成多六聚体长链,随着锌离子缓慢弥散,胰岛素单体缓慢从多六聚体长链末端解离,进入血液循环发挥作用。