高血糖状态很大可能会引起线粒体受损,既会降低心肌细胞能量利用率,还会引起活性氧类的大量产生,引出心肌细胞的氧化应激反应,介导心肌细胞的凋亡,损害心脏功能。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂通过调控AMP活化蛋白激酶增加线粒体生物发生、上调线粒体融合蛋白-2水平、促进线粒体融合,进而保护线粒体功能,间接保护心脏的生理功能。
该种药物还有抗氧化应激作用,可能是通过促进核因子E2相关因子2(细胞中的抗氧化转录因子)入核实现。
使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂能够改善心肌细胞能量代谢方式,这也是一个比较合理的机制。由于心肌适应药物之后,心肌细胞会转而增加脂肪的利用,增加对脂肪的氧化,减少对心肌细胞内葡萄糖的依赖。
另外脂肪氧化产生的酮体直接被心肌利用,不仅会改善心脏氧化应激,增加细胞内ATP氧化能量供应,增加心脏工作效率。还能减少线粒体氧化应激,稳定细胞膜电位,降低糖尿病心血管恶性心律失常的发生率。
不仅如此,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂还具有减少组织间液的作用,并通过增加尿钠所致的渗透性利尿作用直接降低回心血量,降低血压,减少心室前及后负荷,降低冠脉充盈的外在压力,保障了心室舒张功能。
此外钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的使用不会诱发交感神经的代偿性激活所导致的继发性冠脉收缩反应,从而避免了因交感神经兴奋导致的冠脉缺血反应。
总而言之,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对于单纯的糖尿病患者也好,并发有肾脏损伤或者并发心脏损伤的患者来说,都是很不错的选择。不过在使用这种药物时,有4方面的不良反应希望大家注意。
4方面不良反应,请注意观察即使按照正常的用法用量,但是还是有些患者会出现和治疗目的不相关的有害反应,这些反应也就是我们常说到的不良反应。
1、泌尿生殖系统感染
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂主要通过影响肾小管对尿液中葡萄糖的重吸收作用来发挥的降糖作用,这也就导致了尿液中的葡萄糖含量超标。
这些葡萄糖给多种细菌的生长繁殖提供了底物,很容易出现尿路感染,也有可能波及生殖道。
这种感染一般情况下并不严重,不适症状(像排尿习惯改变等)轻微,可以自行治愈或者使用常规的抗菌药物治疗即可治愈。