宝应元年（762年），唐玄宗、唐肃宗相继逝世，唐代宗征调严武入朝修建二帝陵寝，高适代严武为剑南西川节度使、成都尹。宝应二年（763年），吐蕃兵犯成都，高适率兵迎战，大败吐蕃，收复失地。
宝应三年（764年），唐代宗任命高适为御史大夫兼淮南节度使、扬州大都督府长史，平永王之乱。高适赴任途中，与淮南西道节度使来瑱、江东节度使韦陟会合于安陆，结盟誓师讨伐李璘。高适尚未到达广陵（江苏扬州），李璘已经败死。于是他指挥淮南部队参与援救睢阳的行动。
还京封侯
宝应四年（765年），高适从淮南返回长安，受到唐代宗的亲切接见和嘉奖。他被任命为散骑常侍、加银青光禄大夫，封渤海县侯。他的诗歌创作也达到了巅峰，如《送李少府贬峡中王少府贬长沙》等。
不久，高适因病去世，享年六十二岁。唐代宗为他举行了隆重的葬礼，追赠礼部尚书，谥号忠。他的诗集《高常侍集》共收录诗歌一千三百余首，流传后世，为唐诗的瑰宝。
高适的一生，是一部唐朝的缩影，也是一部边塞诗人的传奇。他的诗歌既承载了盛唐的气势，又流露出苍凉与悲切的风格。他的诗歌题材广泛，尤能反映民间疾苦，语言质朴，风格雄浑，与岑参并称“高岑”，又与王之涣、王昌龄、岑参合称“边塞四诗人”。他的诗歌对后世诗人有深远的影响，被誉为“诗中之冠”。
