作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 石浩强
肾上腺素是由机体肾上腺髓质所释放的激素，当人体受到某些刺激时会分泌出该激素，导致呼吸加快，心跳与血液流动也会加快，瞳孔放大，从而为身体活动提供更多的能量，应激性变得更加敏锐。
肾上腺素是急救必备药物，那是如何被发现的？有哪些应用？又有哪些注意事项呢？听笔者娓娓道来关于肾上腺素的“前世今生”！
1855年，伦敦盖伊医院的托马斯•艾迪生医生(Thomas Addison)发现了一种后来被命名为“艾迪生病”的疾病，该病是由于患者肾上腺受损所引起的。“无心插柳柳成荫”，研究人员对病例中发现的一些腺体成分产生了浓厚的兴趣。1859年，英国医生亨利•萨尔特（Henry Salter）报道，哮喘这一顽疾在突然的惊恐或剧烈的短暂兴奋状态下可以立即被控制，这可能是史上关于肾上腺素治疗效果的首次描述。
1894年，英国医生乔治•奥利弗（George Oliver）和生理学家爱德华•谢弗（Edward Schafer）发现，肾上腺髓质提取物对动物的心率和血压都会产生影响，且可能是通过刺激了小动脉的收缩来加快心率和增高血压。1899年，美国的生物化学家和药理学家约翰•雅各布•阿贝尔（John Jacob Abel）在多年研究提纯这种激素提取物的有效成分，即肾上腺素的过程中达到了顶峰，并将其称为Epinephrin。但是，奥地利生理学家和生化学家奥托·冯·弗斯（Otto von Furth）和日本生化学家高峰让吉（Jokichi Takamine）对阿贝尔分离出来的肾上腺素提出了质疑，认为Epinephrin的纯度不够且没有活性，这让阿贝尔非常沮丧。之后，高峰让吉在1901年成功地分离出了“纯净、稳定、结晶状”的肾上腺素，并将其命名为Adrenalin。一开始，只有帕克•戴维斯公司（Parke-Davis＆Company）的奥德里奇认同高峰让吉的研究结果，他比较了Adrenalin的物理和化学性质，并分离出了相同的分子。之后有更多的科学家开始认同高峰让吉，认为阿贝尔纯化的Epinephrin是没有活性的。但事实上，二人关于肾上腺素的争斗延续了二三十年，且愈演愈烈。
1927年，高峰让吉去世5年后(也就是专利之战失败25年后)，阿贝尔声称高峰让吉生前曾经拜访了他，并修改了他提纯肾上腺素的方法。后来，人们发现了高峰让吉的一份研究笔记，文本通过日语和英语显示，在阿贝尔声称的高峰让吉到访之前，他就已经提纯到了肾上腺素。之后，阿贝尔提起诉讼，但最终还是高峰让吉胜诉了。由此，Adrenalin成为了高峰让吉和Parke-Davis药厂的专利名称。
此后，英国和欧洲药典都使用Adrenalin，但美国药典仍然使用Epinephrin。事实上，阿贝尔声名显赫，他是美国第一个药理学系的首任主席，1905年《生物化学杂志》的两位创始人之一，也是1908年《美国药理学和实验疗法杂志》的创始人，其影响力在当时远远胜于高峰让吉。在很长一段时间里，美国科学家们更相信阿贝尔，而不是高峰让吉。尽管对于Adrenalin已有多次争论，但美国的教科书和科学家仍在使用Epinephrin。
辉煌的成果往往伴随着曲折的经历。随着提纯技术的发展，肾上腺提取物在小动脉收缩中的作用得到了完全证明，科学和医学研究人员自然而然地将他们的注意力转向了肾上腺素的临床治疗上。早在1900年，粗肾上腺素提取物就被用于哮喘和枯草热患者，并被测试认定可以缓解哮喘症状。杰西•布洛瓦（Jesse Bullowa）和大卫•卡普兰（David Kaplan）通过皮下注射纯肾上腺素成功地治疗了哮喘患者，使肾上腺素成为严重哮喘发作时的一种推荐缓解疗法。到了1904年，德国化学家弗里德里希•斯托兹（Friedrich Stolz）通过合成一种酮型肾上腺素（即肾上腺酮），制造出了第一种合成激素。第2年，弗里德里希将肾上腺酮转化为肾上腺素，使大规模生产肾上腺素成为了可能。美国生理学家卡尔•威格斯（Carl Wiggers）更是在1905年就证明了合成肾上腺素对脑血管的收缩作用。
给药途径1920年，布莱恩•梅兰德 (Brian Melland)发表在《柳叶刀》(The Lancet)杂志上的一份报告支持皮下注射肾上腺素的方法，认为皮下注射肾上腺素是一种有效的治疗哮喘的方法，而当肾上腺素口服治疗时，则缺乏有效的治疗效果。
其实早在1910年，当乔治•巴格（George Barger）和亨利•戴尔（Henri Dale）将肾上腺素作为气溶胶使用时，患者的哮喘症状也得到了改善。
1913年，《哮喘及其根治方法》的作者詹姆斯•亚当（James Adam）就指出，“从鼻粘膜、喉部或气管吸收药物”应被视为肾上腺素的替代途径。
至此，肾上腺素对基础研究和医学应用的重要性，母庸质疑。
适应证1、肾上腺素可用于支气管痉挛导致的严重呼吸困难（如支气管哮喘）；
2、药物所引起的过敏性休克（如青霉素引起的过敏性休克）的抢救；
3、延长浸润麻醉用药的作用时间；心脏停搏的抢救；
4、荨麻疹、花粉症、血清反应等过敏反应；
5、局部止血，如鼻粘膜、齿龈出血；
6、过度宫缩、心脏传导阻滞和颈动脉过敏所致的晕厥；
7、对容量复苏无效的低血压或休克；
8、开角型青光眼等。
注意事项1、用1mg/ml的肾上腺素注射液做心内或静脉内注射前必须稀释。
2、由于肾上腺素可引起剧烈的血管收缩，从而导致组织坏死，因此，不推荐动脉内注射。
3、对于洋地黄化的病人，由于可能增加肾上腺素对于心肌的敏感性，故滴眼时需要格外小心谨慎。
4、反复在同一部位注射肾上腺素可能会引起组织坏死，应注意更换注射部位。
5、滴眼液应在缩瞳药用后至少5分钟后再用，以免引起额痛或头痛。
高血压、器质性心脏病、冠状动脉疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进、洋地黄中毒、心源性哮喘等患者禁用。
肾上腺素的不良反应包括呼吸困难、心悸、面色苍白、出汗、恶心、呕吐、乏力、眩晕、头痛、震颤、焦虑等。
使用前需检查是否有变色（是否变为粉红色或棕色），是否有浑浊或颗粒，如果性状发生改变，请勿使用。
药物相互作用单胺氧化酶抑制剂可以增加肾上腺素的升压作用，用药后的2周内禁用肾上腺素。
① 与三环类抗抑郁药合用可增加心率加快和血压升高的发生概率。与洋地黄类药物合用可诱发心律失常。
② 与氯丙嗪合用可引起严重的低血压。
③ 与麦角胺、麦角新碱、缩宫素合用可加剧血管收缩，从而引起严重的高血压或周围组织缺血。
④ 与β受体阻滞剂合用，可出现异常血压升高，心动过缓和支气管收缩等不良反应。
⑤ 与利血平、胍乙啶合用，可引起高血压和心动过速。
⑥ 与硝酸酯类药物合用，肾上腺素的升压作用会减弱，但硝酸酯类的抗心绞痛作用也会减弱。
预充式肾上腺素笔目前，安瓿装的肾上腺素注射液在临床上比较常见，价格非常便宜，但使用起来较为繁琐，此点对于临床抢救是不利的。而预充式的肾上腺是一种将一定量的肾上腺素储存于自动注射器中的肾上腺素笔，使用快捷，应急状态下患者甚至可以自己注射使用。
追根溯源，在上个世纪70年代，美国生物化学工程师谢尔登•卡普兰（Sheldon Kaplan）发明了一种可以自行注射的装置被军方所采用，装置里面灌注了神经毒气的解毒剂，目的是为了在化学战争的紧急情况下保护士兵。之后，卡普兰又设计了预装肾上腺素的注射器，使得人们在经过简短的培训后就可以自行注射，而且就算穿着衣裤也可以直接注射。到了1987年，预充式肾上腺素注射笔EpiPen在美国上市，目前已经是家喻户晓的治疗急性过敏的急救药物。不过该药非常昂贵，其价格从2008年的100美元上涨到2016年惊人的600美元，从而引发了民众的强烈抗议和集体诉讼，最终经过4年的漫长诉讼流程，直至2021年7月，辉瑞公司才同意支付超过3.45亿美元来达成和解。
贮藏条件中国药典规定肾上腺素注射剂的贮藏条件为遮光、减压密封，在阴凉处（不超过20℃）保存，因此肾上腺素（安瓿注射剂）都要求阴凉保存，避免温度超高。国外则规定为室温下贮藏，相对宽松。此外，肾上腺素对光敏感，应避免光照。不能冻结。
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